Cuando se modifican mediante un proceso conocido como epoxidación, dos lípidos naturales se convierten en agentes potentes que se dirigen a múltiples receptores cannabinoides en las neuronas, interrumpiendo las vías que promueven el dolor y la inflamación, informan los investigadores. Estos compuestos modificados, llamados epo-NA5HT y epo-NADA, tienen efectos mucho más poderosos que las moléculas de las que se derivan, que también regulan el dolor y la inflamación.
Reportado en la revista Comunicaciones de la naturaleza, el estudio abre una nueva vía de investigación en el esfuerzo por encontrar alternativas a los analgésicos opioides potencialmente adictivos, dicen los investigadores.
El trabajo es parte de un esfuerzo a largo plazo para comprender los subproductos potencialmente terapéuticos del metabolismo de los lípidos, un área de investigación en gran parte descuidada, dijo Aditi Das, profesor de biociencias comparativas de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign, quien dirigió el estudio.Apreciar el papel de los lípidos de la dieta, como los ácidos grasos omega-3 y omega-6 en la promoción de la salud, el cuerpo convierte estos nutrientes a base de grasas en otras formas, algunas de las cuales también desempeñan un papel en la función saludable de las células, los tejidos y los órganos.sistemas.
"Nuestros cuerpos usan muchos genes para el metabolismo de los lípidos y la gente no sabe qué hacen estos lípidos", dijo Das, también afiliado del Instituto Beckman de Ciencia y Tecnología Avanzadas y del Centro de Cáncer de Illinois ".Cuando consumimos cosas como ácidos grasos poliinsaturados, en unas pocas horas se transforman en metabolitos de lípidos en el cuerpo ".
Los científicos tienden a pensar en estas moléculas como subproductos metabólicos, "pero el cuerpo las usa para procesos de señalización", dijo Das. "Quiero conocer la identidad de esos metabolitos y averiguar qué están haciendo".
Ella y sus colegas se enfocaron en el sistema endocannabinoide, ya que los receptores cannabinoides en las células de todo el cuerpo juegan un papel en la regulación del dolor. Cuando se activan, los receptores cannabinoides 1 y 2 tienden a reducir el dolor y la inflamación, mientras que un tercer receptor, TRPV1, promuevela sensación de dolor y contribuye a la inflamación. Estos receptores trabajan juntos para modular las respuestas del cuerpo a una lesión o enfermedad.
"Comprender la regulación del dolor en el cuerpo es importante porque sabemos que tenemos una crisis de opioides", dijo Das. "Estamos buscando alternativas a los opioides basadas en lípidos que puedan interactuar con los receptores de cannabinoides y que en el futuro se utilicen paradiseñar terapias para reducir el dolor. "
Investigaciones anteriores identificaron dos moléculas de lípidos, conocidas como NA5HT y NADA, que suprimen naturalmente el dolor y la inflamación. Das y sus colegas descubrieron que las células cerebrales poseen la maquinaria molecular para epoxidar NA5HT y NADA, convirtiéndolas en epo-NA5HT y epo-NADAExperimentos posteriores revelaron que estos dos lípidos epoxidados son muchas veces más potentes que las moléculas precursoras en sus interacciones con los receptores de cannabinoides.
"Por ejemplo, encontramos que epo-NA5HT es un antagonista de TRPVI 30 veces más fuerte que NA5HT y muestra una inhibición significativamente más fuerte de las respuestas mediadas por TRPV1 en las neuronas", dijo Das. Inhibe las vías asociadas con el dolor y la inflamación,y promueve las vías antiinflamatorias.
El equipo no pudo determinar si las neuronas epoxidan naturalmente NA5HT y NADA en el cerebro, pero los hallazgos son prometedores para el desarrollo futuro de compuestos lipídicos que pueden combatir el dolor y la inflamación sin los peligrosos efectos secundarios asociados con los opioides, dijo Das.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, Oficina de noticias . Original escrito por Diana Yates. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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