Fentanilo, oxicodona, morfina: muchas personas conocen estas sustancias como fuente de alivio del dolor y de una dolorosa epidemia de adicción y muerte.
Los científicos han intentado durante años equilibrar las potentes propiedades analgésicas de los opioides con sus numerosos efectos secundarios negativos, con resultados en su mayoría mixtos.
El trabajo de John Traynor, Ph.D., y Andrew Alt, Ph.D., y su equipo en el Centro de Investigación Edward F. Domino de la Universidad de Michigan, financiado por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, busca eludirestos problemas aprovechando la capacidad del propio cuerpo para bloquear el dolor.
Todos los medicamentos opioides, desde el opio derivado de la amapola hasta la heroína, actúan sobre los receptores que están presentes de forma natural en el cerebro y en otras partes del cuerpo. Uno de esos receptores, el receptor opioide mu, se une a los analgésicos naturales en elcuerpo llamado endorfinas endógenas y encefalinas. Los medicamentos que actúan sobre el receptor opioide mu pueden causar adicción, así como efectos secundarios no deseados como somnolencia, problemas respiratorios, estreñimiento y náuseas.
"Normalmente, cuando tiene dolor, está liberando opioides endógenos, pero simplemente no son lo suficientemente fuertes o duraderos", dice Traynor. El equipo había planteado durante mucho tiempo la hipótesis de que las sustancias llamadas moduladores alostéricos positivos podrían usarse para mejorarendorfinas y encefalinas propias del cuerpo. En un nuevo artículo publicado en PNAS , demuestran que un modulador alostérico positivo conocido como BMS-986122 puede aumentar la capacidad de las encefalinas para activar el receptor opioide mu.
Es más, a diferencia de los medicamentos opioides, los moduladores alostéricos positivos solo funcionan en presencia de endorfinas o encefalinas, lo que significa que solo se activarán cuando sea necesario para aliviar el dolor.una ubicación diferente que mejora su capacidad para responder a los compuestos analgésicos del cuerpo.
"Cuando necesita encefalinas, las libera de forma pulsátil en regiones específicas del cuerpo, luego se metabolizan rápidamente", explica Traynor. "Por el contrario, una droga como la morfina inunda el cuerpo y el cerebro y permanece durante varioshoras."
El equipo demostró la capacidad del modulador para estimular el receptor opioide mu aislando el receptor purificado y midiendo cómo responde a las encefalinas. "Si agrega el modulador alostérico positivo, necesita mucha menos encefalina para obtener la respuesta".
Experimentos adicionales de electrofisiología y ratones confirmaron que el receptor opioide fue activado con más fuerza por las moléculas analgésicas del cuerpo que condujeron al alivio del dolor. En contraste, el modulador mostró efectos secundarios mucho más reducidos de depresión de la respiración, estreñimiento y adicción.
Su próximo objetivo es medir su capacidad para mejorar la activación de los opioides endógenos en condiciones de estrés o dolor crónico, explica Traynor, para asegurarse de que sean efectivos pero no conduzcan a respuestas más peligrosas como la depresión de la respiración.
"Si bien estas moléculas no resolverán la crisis de los opioides", dice Traynor, "podrían ralentizarla y evitar que vuelva a suceder porque los pacientes con dolor podrían tomar este tipo de medicamento en lugar de un opioide tradicional".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Original escrito por Kelly Malcom. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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