Resultados clínicos publicados en la primera edición en línea de Revista de Medicina de Nueva Inglaterra demuestre que el nuevo fármaco acalabrutinib ACP-196 promueve altas tasas de respuesta que son duraderas en pacientes con leucemia linfocítica crónica LLC mientras que produce efectos secundarios mínimos.
ACP-196 es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton BTK de segunda generación. El fármaco actúa uniendo permanentemente a BTK, que es parte de una cadena de proteínas que transmite señales de crecimiento desde la superficie de las células de CLL a los genes del núcleo celular.permitiendo que las células cancerosas sobrevivan y crezcan. Al bloquear la BTK, el fármaco detiene el flujo de estas señales de crecimiento y las células de CLL mueren.
A diferencia del inhibidor de BTK de primera generación ibrutinib, comercializado como IMBRUVICA, los datos preclínicos y de fase I / II informados en este nuevo NEJM sugieren que acalabrutinib bloquea de forma más selectiva la vía de BTK sin interrumpir otras vías moleculares clave importantes para preservar la función plaquetaria e inmunitaria, evitando / minimizando así ciertos efectos secundarios asociados con el tratamiento del cáncer.
Los esfuerzos preclínicos y clínicos de este proyecto informados con ACP-196 fueron dirigidos por John C. Byrd, MD, Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio - Hospital del Cáncer Arthur G. James y el Instituto de Investigación Richard J. Solove OSUCCC - James director de la división de hematología y D. Warren Brown Presidente de Investigación de Leucemia y Amy J. Johnson, PhD, profesora asociada e OSUCCC - James investigadora de leucemia. El trabajo de desarrollo de ACP-196 se realizó en estrecha colaboración con investigadores deAcerta Pharma, la Universidad de California-Irvine y el Centro Médico Cornell.
Este estudio NEJM integra resultados preclínicos que respaldan la selectividad de ACP-196 y un ensayo clínico de fase I / II en el que se inscribieron y trataron 61 pacientes con CLL en recaída edad media de 62 años en seis centros de los Estados Unidos y el Reino UnidoDesde entonces, otros sitios se han unido a este estudio basándose en el éxito del tratamiento. El objetivo de este primer ensayo clínico en humanos fue determinar la dosis recomendada, la seguridad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinamia de ACP-196 en la CLL en recaída.
Los investigadores informan una tasa de respuesta general del paciente completa y parcial del 95 por ciento con una mediana de seguimiento de 14.3 meses. De los 61 pacientes que participaron en esta primera prueba en humanos del agente, el 87 por ciento pudocompletar el tratamiento del ensayo. Ningún paciente experimentó la transformación de Richter, una condición poco común en la que la CLL se transforma en una forma agresiva de linfoma y solo el cáncer de un paciente progresó.
"Estos datos son muy interesantes porque ilustran que acalabrutinib es un inhibidor de BTK oral muy potente y selectivo que se puede administrar de forma segura en pacientes con CLL en recaída. Lo que es particularmente notable es lo bien que los pacientes toleran esta terapia", dice Byrd,autor correspondiente del estudio e investigador principal de los ensayos de fase I / II de acalabrutinib.
Los pacientes inscritos en la parte de la fase I del estudio recibieron dosis crecientes de ACP-196, con una dosis máxima de 400 mg una vez al día. Los pacientes que participaron en la parte de la fase II del estudio fueron tratados con una dosis de 100 mg de ACP-196 dos veces al día. Las tasas de respuesta de los pacientes se evaluaron mediante evaluaciones clínicas periódicas, pruebas de diagnóstico por imágenes y análisis de sangre.
"Es agradable ver que tal selectividad de un fármaco que demostramos en nuestros modelos preclínicos se traduce en la clínica para el beneficio de los pacientes y predice una mejor tolerabilidad", dice Bonnie Harrington, DVM, estudiante postdoctoral de la Universidad Estatal de Ohio y co-primer autor del estudio.
En noviembre de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. FDA otorgó la aprobación acelerada del fármaco ibrutinib, el primer fármaco inhibidor de BTK, para el tratamiento del linfoma de células del manto. En febrero de 2014, la FDA amplió la aprobación a los linfocitos crónicosleucemia LLC, basado principalmente en el trabajo clínico y preclínico realizado en el OSUCCC - James.
"Los inhibidores de BTK están transformando la CLL de una enfermedad incurable a una crónica, especialmente si se tiene en cuenta que las terapias estándar para la CLL suelen producir una tasa de respuesta del 35% al 40% en este contexto de enfermedad", añade Byrd.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Original escrito por Amanda J Harper. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :