Ipilimumab como terapia adyuvante mejora significativamente la supervivencia general en pacientes con melanoma en estadio III de alto riesgo, según los resultados del ensayo de fase III EORTC 18071 presentados por primera vez en el Congreso ESMO 2016 en Copenhague.
"El ipilimumab es un inhibidor del punto de control inmunitario que bloquea el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos CTLA-4", dijo el autor principal, el profesor Alexander Eggermont, director general, Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francia. "Fue aprobado en 2011 paratratamiento de primera línea del melanoma avanzado en los EE. UU. y Europa. La siguiente pregunta fue su utilidad en el entorno adyuvante ".
El ensayo de fase III EORTC 18071 evaluó el ipilimumab como terapia adyuvante para pacientes con melanoma en estadio III de alto riesgo. Durante 2008 a 2011, 951 pacientes fueron asignados al azar a ipilimumab o placebo. El interferón no se usó como el comparador porque en Europa no es rutinariousado ni aceptado como un estándar de cuidado.
Como se informó en 2015, el estudio alcanzó su punto final primario después de una mediana de seguimiento de 2.3 años, con ipilimumab mejorando significativamente la supervivencia libre de recurrencia.2 Posteriormente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó el medicamento como terapia adyuvante para la etapa IIImelanoma.
Ahora, a los 5,3 años de seguimiento medio, se informa el impacto en la supervivencia general y representa una reducción del 28% del riesgo relativo de muerte razón de riesgo 0,72, p = 0,001. Hubo coherencia en todos los puntos finales con razones de riesgo de0,76 para supervivencia libre de recurrencia y supervivencia libre de metástasis a distancia p <0,001 yp = 0,002. En términos absolutos, la tasa de supervivencia global a los cinco años fue un 11% mayor en el brazo de ipilimumab 65% que en el brazo de placebo54%.
Se sabe que el ipilimumab crea eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario. A los 5,3 años, no hubo toxicidades ni muertes adicionales desde el informe inicial a los 2,3 años. Los eventos adversos de grado 3-4 más importantes fueron gastrointestinales 16%, hepáticos 11% y endocrino 8%. Estos fueron manejados por algoritmos establecidos y generalmente se resolvieron en 4 a 8 semanas. Los eventos adversos endocrinos tomaron mucho más tiempo en resolverse o requirieron terapias de reemplazo hormonal permanentes.
Eggermont dijo: "La terapia adyuvante con ipilimumab brinda una mejora significativa de la supervivencia general y tiene una relación beneficio-riesgo favorable. Claramente representa una opción seria para pacientes con melanoma en estadio III".
Al comentar sobre los resultados, el Dr. Olivier Michielin, jefe de Oncología Analítica Personalizada, CHUV, Lausana, Suiza, dijo: "Este fue el primer intento de usar el bloqueo del punto de control en el entorno adyuvante del melanoma. El efecto fue una reducción del 28% enel riesgo de muerte, que es estadísticamente y clínicamente significativo, y una ganancia absoluta del 11% en la supervivencia general a los cinco años ".
"Esto también fue un descubrimiento científico importante", agregó Michielin. "Ipilimumab funciona estimulando el sistema inmune contra los antígenos tumorales. En el entorno adyuvante hay una enfermedad residual microscópica y, hasta ahora, no estaba claro si había suficientecantidad de antígenos para desencadenar una respuesta "
Continuó: "Los riesgos y beneficios de esta opción ahora deben discutirse con nuestros pacientes. La toxicidad no es despreciable y los pacientes deben conocer el perfil de eventos adversos. El régimen de 10 mg / kg utilizado en el ensayo está asociadocon toxicidades potencialmente graves y debe reservarse para centros experimentados "
Michielin concluyó: "Este ensayo representa un hito importante en el tratamiento del melanoma. Estos resultados abren la puerta a otros estudios basados en el bloqueo del punto de control para tratar de mejorar las tasas de curación en el entorno adyuvante del melanoma, así como otros tipos de enfermedades. Nosotrosactualmente están esperando los resultados de varios ensayos, incluido EORTC 1325, que investiga el pembrolizumab, un anticuerpo bloqueador del punto de control PD-1, en comparación con el placebo en el entorno adyuvante ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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