Un equipo internacional multiinstitucional de científicos ha descubierto la causa genética y los mecanismos biológicos vinculados a una nueva inmunodeficiencia humana. El estudio, que se publica en Inmunología de la naturaleza , también identifica un posible tratamiento.
El Dr. Kaan Boztug, autor principal del artículo e investigador del Instituto de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria, el Instituto Ludwig Boltzmann de Enfermedades Raras y No Diagnosticadas y la Universidad de Medicina de Viena, dirigióel equipo de docenas de científicos de varias instituciones en todo el mundo, incluido el Baylor College of Medicine.
La primera autora, la Dra. Elisabeth Salzer, becaria posdoctoral en el laboratorio de Boztug, identificó a un paciente de 12 años que sufrió repetidas infecciones que amenazan su vida desde su nacimiento. Tres de los seis hermanos del paciente habían muerto en sus primeros dos años aparentemente deun trastorno similar. Los investigadores sospecharon que una condición genética podría estar relacionada con la incapacidad del paciente para combatir la infección.
"Nuestros análisis de los genomas del paciente y de sus padres confirmaron que el trastorno del niño tenía una causa genética", dijo Salzer.
La causa genética es un error en el gen RASGRP1 que hace que el gen esté inactivo. Este tipo de mutación nunca antes se había informado. Los padres sanos y los hermanos sanos llevan una copia mutada del gen y una copia normal que compensa lagen defectuoso. El paciente, por otro lado, heredó una copia mutada de cada padre.
El paciente presentó una inmunodeficiencia primaria que involucra una nueva combinación de defectos inmunes en miembros esenciales del sistema inmunitario, células T, células B y células asesinas naturales. Hasta ahora, el papel que juega RASGRP1 en el sistema inmunitario no había sido estudiadoInhumanos.
Para determinar los mecanismos que podrían conducir a la incapacidad del paciente para combatir infecciones, el grupo de Viena colaboró con el laboratorio del Dr. Jordan Orange en Baylor. Orange es profesor y jefe de sección de inmunología, alergia y reumatología en pediatría en Baylor y eldirector del Centro de Inmunobiología Humana del Texas Children's Hospital.
"Las características clínicas del paciente sugirieron que algunos de los mecanismos inmunes defectuosos de su condición eran del tipo que estudiamos en nuestro laboratorio", dijo Orange. "Aplicamos nuestra experiencia en imágenes cuantitativas y de alta resolución para estudiar los efectosde la mutación RASGRP1 en células asesinas naturales "
El grupo Baylor descubrió que el gen RASGRP1 desempeña un papel en las funciones de la dineína en las células asesinas naturales. La dineína es una proteína motora; mueve las cosas dentro de las células.
"Al igual que los vehículos motorizados que transportan personas por una ciudad, las proteínas motoras como la dineína transportan elementos dentro de las células a donde deben ir", dijo Orange. "Las células asesinas naturales dependen en gran medida del sistema de transporte de dineína para secretar venenos en las células enfermas -células infectadas con virus, por ejemplo, para destruirlas. En esta enfermedad, los 'vehículos motorizados' no funcionan correctamente; el veneno no puede transportarse a las células infectadas con virus y el paciente no puede deshacerse de las infecciones ".
Los estudios del laboratorio de Orange proporcionaron un vínculo funcional entre los defectos en las células Natural Killer y la dineína, lo que en combinación con otras observaciones llevó al equipo austriaco a probar el medicamento lenalidomida para tratar al paciente. El medicamento mostró potencial para revertir parte deLos efectos de la mutación de RASGRP1.
"Todo el proceso desde el descubrimiento de un defecto genético como la causa de una enfermedad rara hasta la exploración del mecanismo que causa la enfermedad y el desarrollo de una terapia personalizada hace mucho más que ayudar a los pacientes afectados", dijo Boztug ".Prácticamente todos los casos, como la inmunodeficiencia de este joven paciente, proporcionan nuevos conocimientos profundos sobre el organismo humano y allanan el camino hacia una futura medicina de precisión ".
"Este trabajo fue el resultado de una tremenda colaboración entre grupos internacionales de investigadores y con la familia del paciente", dijo Orange. "Nuestro trabajo en Baylor y Texas Children's Hospital continúa incluyéndonos entre los líderes mundiales en el estudio deinmunodeficiencias primarias y sus fundamentos biológicos "
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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