Un ensayo clínico de fase 2 descubrió que la combinación de un fármaco molecular dirigido llamado temsirolimus con quimioterapia es prometedora en el tratamiento del rabdomiosarcoma, el sarcoma de tejido blando más común en la infancia. El ensayo del Children's Oncology Group fue dirigido por Leo Mascarenhas, MD, MS, Subdirectora del Centro Infantil de Cáncer y Enfermedades de la Sangre del Children's Hospital Los Ángeles. Los resultados se publicaron recientemente en línea en Revista de oncología clínica .
"Desde principios de la década de 1990, no ha habido cambios en la supervivencia general o el riesgo de recurrencia de esta enfermedad", explica el Dr. Mascarenhas, Jefe de Sección de Oncología de la División de Oncología, Hematología y Trasplantes de Sangre y Médula de CHLA."Este ensayo fue fundamental para encontrar un camino a seguir para romper potencialmente el estancamiento".
El rabdomiosarcoma es un cáncer infantil poco común que surge en los tejidos blandos del cuerpo, como los músculos. Un pequeño grupo de pacientes, aquellos cuyos tumores pueden extirparse quirúrgicamente en el momento del diagnóstico, tienen más del 90% de probabilidades de curarse.. Pero para otros, el pronóstico es mucho menos seguro. Aproximadamente la mitad se considera de "riesgo intermedio", con una probabilidad del 60% al 70% de supervivencia a largo plazo. Aproximadamente el 25% de los pacientes son diagnosticados con una enfermedad que ya se ha propagado.los niños tienen un pronóstico desfavorable. Además, una vez que el rabdomiosarcoma recae en cualquier paciente, la supervivencia a largo plazo se desploma por debajo del 20%.
El objetivo del ensayo clínico era ver si un fármaco dirigido podía combinarse con quimioterapia para mejorar los resultados de los pacientes. Fue el primer ensayo aleatorizado en rabdomiosarcoma para probar agentes dirigidos en combinación con quimioterapia en ambos grupos de tratamiento.
Los investigadores compararon dos medicamentos dirigidos entre sí: bevacizumab, que inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos que alimentan los tumores, y temsirolimus, que inhibe una vía que a menudo está activa en el rabdomiosarcoma llamada diana de la rapamicina en mamíferos mTOR. Ambos medicamentos están aprobados por elAdministración de Alimentos y Medicamentos para su uso en otros cánceres.
El ensayo multicéntrico reclutó a 86 pacientes con rabdomiosarcoma que habían recaído por primera vez. Aproximadamente la mitad recibió bevacizumab con quimioterapia; la otra mitad recibió temsirolimus con quimioterapia. Los agentes de quimioterapia utilizados fueron vinorelbina y ciclofosfamida.
La inscripción se detuvo temprano porque un análisis intermedio mostró que la combinación de temsirolimus era claramente superior. Después de seis meses, la tasa de supervivencia sin eventos de los pacientes que recibieron el tratamiento con bevacizumab fue del 54,6%, comparable a los resultados esperados en este momento del tratamiento conquimioterapia sola. Para los pacientes que recibieron temsirolimus, fue del 69,1%.
El objetivo de este ensayo era determinar qué agente molecularmente dirigido merecía una mayor investigación. Debido a que los pacientes estudiados ya habían recaído, la mayoría no sobrevivió a largo plazo con ninguno de los tratamientos. Sin embargo, el Grupo de Oncología Infantil ahora está llevando a cabo una fase multicéntrica3 ensayo clínico para estudiar la eficacia de la combinación de temsirolimus y quimioterapia en pacientes de riesgo intermedio recién diagnosticados.
Los investigadores están tratando de ver si administrar esta terapia temprano, cuando el cáncer es más sensible al tratamiento, mejorará los resultados a largo plazo.
"Antes de estos resultados, no había ideas convincentes sobre cómo mejorar la supervivencia de los pacientes recién diagnosticados", dice el Dr. Mascarenhas, que dirige el Programa de sarcomas y tumores sólidos en CHLA y también es profesor asociado de pediatría en la Escuela Keck.de Medicina de la USC. "Hay mucho más trabajo por hacer. Pero ahora podemos tener un camino a seguir".
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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