Un equipo del Lawson Health Research Institute y Western University ha avanzado significativamente en la comprensión de COVID-19 a través de dos estudios consecutivos publicados esta semana en Exploraciones de cuidados intensivos . En un estudio, el equipo identificó seis moléculas que pueden usarse como biomarcadores para predecir qué tan gravemente enfermará un paciente. En el otro estudio, son los primeros en revelar un nuevo mecanismo que causa coágulos sanguíneos en COVID-19pacientes y posibles formas de tratarlos.
Los estudios se realizaron analizando muestras de sangre de pacientes críticamente enfermos en el London Health Sciences Centre LHSC. Se basan en un creciente cuerpo de trabajo del equipo que fue el primero en el mundo en perfilar la respuesta inmune del cuerpo al virus medianterevelando seis moléculas separadas que podrían actuar como objetivos potenciales para tratar la hiperinflamación en pacientes críticamente enfermos.
"Hemos comenzado a responder algunas de las preguntas más importantes sobre COVID-19 hechas por médicos e investigadores de la salud", dice el Dr. Douglas Fraser, investigador principal de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de Lawson y Western, y Médico de Cuidados Críticos en LHSC."Si bien los hallazgos deben validarse con grupos más grandes de pacientes, podrían tener implicaciones importantes para el tratamiento y el estudio de esta enfermedad".
Predecir qué pacientes con COVID-19 empeorarán
Sin terapias comprobadas, muchos pacientes con COVID-19 ingresados en unidades de cuidados intensivos UCI no sobreviven.
"Cuando un paciente ingresa en la UCI, normalmente esperamos para ver si va a empeorar antes de considerar cualquier intervención arriesgada. Para mejorar los resultados, no solo necesitamos nuevas terapias, sino también una forma de predecir el pronóstico o qué pacientesvan a empeorar ", explica el Dr. Fraser.
Los investigadores identificaron seis moléculas de importancia CLM-1, IL12RB1, CD83, FAM3B, IGFR1R y OPTC. Encontraron que estas moléculas estaban elevadas en pacientes con COVID-19 que se enfermarían aún más gravemente. Encontraron que cuando se midieronen el primer día de ingreso a la UCI de un paciente con COVID-19, las moléculas podrían usarse para predecir qué pacientes sobrevivirán después del tratamiento estándar en la UCI.
"Si bien se necesitan más investigaciones, confiamos en estos biomarcadores y sospechamos que estos patrones pueden estar presentes incluso antes de la admisión en la UCI, como cuando un paciente se presenta por primera vez al departamento de emergencias", señala el Dr. Fraser. "Estos hallazgos podríanser increíblemente importante para determinar la gravedad de la enfermedad de un paciente ".
El equipo midió 1.161 proteínas plasmáticas de la sangre de 30 participantes: 10 pacientes con COVID-19 y 10 pacientes con otras infecciones admitidos en la UCI de LHSC, así como 10 participantes de control sanos. Se extrajo sangre en los días establecidos de admisión a la UCI, procesadaen un laboratorio y luego analizados utilizando métodos estadísticos e inteligencia artificial.
El equipo observa que predecir la gravedad de la enfermedad de un paciente puede ayudar de varias maneras. Podría permitir que los equipos médicos tengan conversaciones importantes con los miembros de la familia, estableciendo objetivos de atención basados en la salud y los deseos personales del paciente. Los equipos médicos podrían usarel conocimiento para movilizar recursos más rápidamente. Si saben que un paciente tiene un mayor riesgo de muerte, pueden considerar intervenir antes a pesar de los riesgos asociados. El equipo también espera que los hallazgos se puedan utilizar para diseñar mejor los ensayos clínicos de COVID-19 agrupando a los pacientes segúnsobre su riesgo. Esto podría permitir resultados más sólidos al examinar posibles tratamientos para la enfermedad.
Comprender por qué se producen los coágulos de sangre y cómo tratarlos
Una complicación importante que ocurre en la mayoría de los pacientes con COVID-19 en estado crítico es la coagulación en los pequeños vasos sanguíneos del pulmón, lo que conduce a niveles bajos de oxígeno en el cuerpo.
"La razón de esta coagulación no ha sido clara. La mayoría sospecha que los mecanismos de coagulación en nuestra sangre están sobrecargados y muchos médicos han estado tratando con terapias anticoagulantes como el fármaco heparina", dice el Dr. Fraser. "Pero hemosdescubrió un mecanismo completamente diferente ".
El equipo analizó más a fondo las muestras de sangre de sus 30 participantes y encontró evidencia que sugiere que los revestimientos internos de los vasos sanguíneos pequeños se están dañando e inflamando, lo que los convierte en un ambiente acogedor para que las plaquetas glóbulos pequeños se adhieran.
Descubrieron que los pacientes con COVID-19 tenían niveles elevados de tres moléculas ácido hialurónico, sindecan-1 y selectina P. Las dos primeras moléculas son productos descompuestos de pequeñas estructuras similares a pelos el glicocáliz que recubren el interiorde los vasos sanguíneos. Su presencia sugiere que el glucocáliz está siendo dañado con sus productos de degradación enviados al torrente sanguíneo. La presencia de P-selectina también es significativa ya que esta molécula ayuda a que tanto las plaquetas como el revestimiento interno de los vasos sanguíneos se adhieran entre sí.
"El glucocáliz evita que las plaquetas toquen la pared interior de los vasos sanguíneos y ayuda a facilitar la producción de óxido nítrico, que tiene un papel importante en la prevención de la adherencia de las plaquetas", explica el Dr. Fraser. "Sospechamos que la respuesta inmune del cuerpo esproduciendo enzimas que cortan estas pequeñas estructuras similares a pelos, inflamando los vasos sanguíneos y convirtiéndolos en un ambiente acogedor para que las plaquetas formen coágulos ".
El equipo sugiere que dos terapias pueden ser prometedoras para el tratamiento de coágulos sanguíneos en pacientes con COVID-19: inhibidores de plaquetas para evitar que las plaquetas se adhieran y moléculas para proteger y restaurar el revestimiento interno de los vasos sanguíneos.
"Al explorar estas terapias como posibles alternativas a las terapias anticoagulantes, es posible que podamos mejorar los resultados de los pacientes", dice el Dr. Fraser. "A través de nuestros hallazgos combinados, esperamos brindar herramientas para predecir qué pacientes se enfermarán más gravementey tratamientos tanto para la hiperinflamación como para los coágulos de sangre ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigaciones Sanitarias Lawson . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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