Los investigadores de la U of T han descubierto cómo se transporta el ADN severamente dañado dentro de una célula y cómo se repara.
Es un descubrimiento que podría revelar secretos sobre cómo funciona el cáncer, una enfermedad que dos de cada cinco canadienses desarrollarán durante su vida.
"Los científicos sabían que el ADN gravemente lesionado se llevaba a 'hospitales' especializados en la célula para repararlo, pero el gran misterio era cómo llegó allí", dijo Karim Mekhail, profesor del Departamento de Medicina de Laboratorio de la Facultad de Medicina yPatobiología. "Ahora hemos descubierto la 'ambulancia' de ADN y el camino que toma".
Mekhail descubrió esta ambulancia de ADN, que es un complejo de proteínas motoras, utilizando células de levadura. Su investigación se publicó recientemente en Comunicaciones de la naturaleza .
El equipo de Mekhail también descubrió que el hospital de ADN, también conocido como el complejo de poros nucleares, repara el ADN dañado de manera inexacta.
Esta corrección inexacta es importante porque el ADN contiene las instrucciones para toda nuestra información genética. Si bien el ADN reparado aún puede replicarse, tiene instrucciones celulares irregulares, un escenario que podría causar cáncer.
"Este proceso permite que las células sobrevivan a una lesión, pero a un gran costo", dijo Mekhail. "La célula tiene un genoma comprometido, pero es estable y puede replicarse, y eso suele ser una receta para el desastre".
El coautor Daniel Durocher, investigador principal del Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum de Mount Sinai, ayudó al equipo a rastrear el ADN dañado en células vivas mediante el uso de microscopía avanzada. El rastreo mostró que esta ambulancia de ADN es necesaria para que el ADN dañado cambie de ubicación de manera eficientedentro del núcleo.
"El cáncer a menudo ocurre cuando nuestros cromosomas se rompen y se reparan mal", dijo Durocher. "Este trabajo nos enseña que la ubicación de la rotura dentro del núcleo de la célula tiene un gran impacto en la eficiencia de la reparación".
Las implicaciones de la investigación podrían extenderse a una gran cantidad de entornos de desarrollo y enfermedades.
"Los procesos que estamos estudiando son fundamentales para la supervivencia básica de una célula", dijo el estudiante de posgrado y primer autor Daniel Chung. "Casi todos los aspectos de la enfermedad pueden estar relacionados con problemas con el ADN".
Ahora el equipo de Mekhail está buscando más ambulancias y carreteras de ADN mientras realiza un estudio para ver qué papel podrían desempeñar en la causa del cáncer. "Esperamos que esto nos permita identificar objetivos para una nueva clase de medicamentos contra el cáncer".
"Los científicos han estado buscando esta ambulancia de ADN durante mucho tiempo y ahora sospechamos que puede haber más de una", dijo Mekhail. "Es emocionante porque es un área de investigación completamente nueva".
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Materiales proporcionados por Universidad de Toronto . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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