El papel del sistema inmunológico en la enfermedad de Alzheimer es un tema candente, pero sigue siendo un misterio cómo están conectados los dos y qué intervenciones podrían ayudar a reducir el riesgo. En un nuevo estudio publicado en Neurociencia de la naturaleza esta semana, los investigadores del Centro Ann Romney de Enfermedades Neurológicas del Hospital Brigham and Women's BWH investigan cómo los factores de riesgo genéticos de la enfermedad de Alzheimer pueden influir en un tipo clave de célula inmunitaria. Sus resultados sientan las bases para diseñar mejores estrategias terapéuticas ymejores herramientas de predicción del riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
"Hay un tema emergente en la genética de la enfermedad de Alzheimer de que el sistema inmunológico puede estar fuertemente involucrado en la aparición de la enfermedad de Alzheimer", dijo el coautor para correspondencia Philip De Jager, MD, PhD, quien dirige el Programa de Genómica Neuropsiquiátrica Traslacional en el AnnRomney Center for Neurologic Diseases at BWH. "Antes de los estudios genéticos, muchos pensaban que la inflamación era un síntoma o una reacción a la enfermedad, pero nuestro estudio y otros desarrollan un caso convincente de que el sistema inmunológico puede estar involucrado en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.. "
De Jager y su equipo examinaron los niveles de proteínas clave en relación con variantes genéticas que han estado implicadas en la enfermedad de Alzheimer en el pasado. El equipo analizó muestras de sangre de más de 100 sujetos sanos más jóvenes, así como de 61 sujetos mayores yniveles de proteína medidos en monocitos, células inmunes que pueden viajar a varios sitios del cuerpo, incluido el cerebro, donde se diferencian en macrófagos, especializados para su nuevo entorno, en este caso el sistema nervioso central.
Uno de los resultados más intrigantes que descubrió el equipo está relacionado con TREM2, una proteína que es un objetivo importante de los esfuerzos de desarrollo de fármacos para la enfermedad de Alzheimer. Un estudio anterior de una población en Islandia encontró que una mutación rara en el gen que codifica TREM2 sustancialmenteelevó el riesgo de enfermedad de Alzheimer de una persona. Sin embargo, no estaba claro si más TREM2 o menos TREM2 llevaron a este mayor riesgo, y los estudios de seguimiento en ratones han producido resultados contradictorios.
De Jager y sus colegas encontraron evidencia que aborda directamente esta pregunta, determinando que niveles más altos de TREM2 se asociaron con un mayor riesgo. El equipo descubrió que una variante genética vinculada a una proteína separada, CD33, también influyó en los niveles de TREM2. El equipo sigueLos estudios superiores confirmaron que la variante genética condujo a más CD33, lo que a su vez condujo a más TREM2. "Una nota interesante sobre estas asociaciones de proteínas es que no las observamos a nivel de ARNm", dijo la primera autora Gail Chan, PhD,un investigador en el Centro Ann Romney de Enfermedades Neurológicas en BWH. "Esto enfatiza la cantidad de interregulación que hace una célula para equilibrar todas las moléculas relacionadas con el fin de funcionar correctamente".
"Hasta ahora, no estaba claro si sería beneficioso aumentar o disminuir los niveles de TREM2", dijo la coautora correspondiente Elizabeth Bradshaw, PhD, del Centro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas en BWH. "Se necesitan más estudios paraentendemos las conexiones que estamos descubriendo y los roles de estas proteínas, pero estamos viendo claramente evidencia de que estas variantes genéticas tienen un efecto en este tipo de células inmunes ".
Como siguiente paso, Bradshaw, De Jager y sus colegas planean medir los niveles de CD33 y TREM2 en sujetos como parte del Proyecto Brigham Healthy Aging para determinar si estas mediciones y otras podrían ser parte de un panel de diagnóstico para predecir el riesgo de Alzheimerenfermedad.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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