Los investigadores que estudian a dos generaciones de una familia afectada por leucemia linfoblástica aguda LLA pediátrica han identificado una variación hereditaria en el gen ETV6 que se asocia con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Los investigadores del Hospital de Investigación Infantil St. Jude dirigieron el estudio,que aparece en la edición del 28 de octubre de la revista oncología lanceta .
La magnitud del riesgo aún debe determinarse, así como también cómo la variación puede promover el cáncer. La evidencia de este estudio sugiere que las variaciones de ETV6 por sí solas no son suficientes para causar cáncer, pero pueden desempeñar un papel importante en la predisposición hereditaria a la leucemia infantil.
Los investigadores descubrieron la asociación entre ETV6 y ALL infantil al secuenciar todo el exoma de una familia en la que la madre y dos de los tres niños tienen antecedentes de ALL pediátrica. Todos fueron tratados en St. Jude y ahora están libres de cáncer.El exoma es la parte del genoma que lleva instrucciones para ensamblar las proteínas que hacen el trabajo de las células.
La madre y sus hijos, incluida una hija que no tiene un diagnóstico de cáncer, tienen una alteración en una de las dos copias de ETV6. Se predice que la alteración dará como resultado la producción de una proteína ETV6 acortada que no puede cumplir con su normalidadfunción de unirse al ADN y regular la expresión de otros genes. El padre no tiene la variante.
Los investigadores verificaron a 4.405 niños adicionales con LLA y encontraron 31 variaciones de ETV6 que están potencialmente relacionadas con el riesgo de leucemia en 35 pacientes, o casi el 1 por ciento de los pacientes examinados. Las variaciones fueron exclusivas de TODOS los pacientes o extremadamente raras en la población general.Los pacientes se inscribieron en ensayos clínicos patrocinados por St. Jude o Children's Oncology Group, un grupo internacional de ensayos clínicos centrado exclusivamente en el cáncer pediátrico.
"Este es el último ejemplo del importante papel que desempeñan la variación genética y la herencia en TODOS los riesgos", dijo el autor correspondiente Jun J. Yang, Ph.D., miembro asociado del Departamento de Ciencias Farmacéuticas de St. Jude ".Eso tiene claras implicaciones clínicas y nos ayudará a comprender la biología que impulsa este cáncer ".
ALL se identifica en aproximadamente 3,000 individuos cada año de 19 años o menos en los EE. UU., Lo que lo convierte en el cáncer infantil más común. Si bien la causa sigue siendo desconocida, se cree que solo una pequeña fracción de la leucemia infantil involucra una predisposición genética heredada.Los resultados de este y otros estudios sugieren que el riesgo hereditario de ALL puede ser mucho mayor de lo que se pensaba anteriormente, dijo Yang.
Se necesita investigación adicional para comprender los efectos biológicos de las variantes ETV6 y desarrollar recomendaciones para el monitoreo y el tratamiento, dijo la coautora principal, Monika Metzger, MD, miembro del Departamento de Oncología de St. Jude. Los otros primeros autores sonTakaya Moriyama, MD, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Yang, y Gang Wu, Ph.D., del Departamento de Biología Computacional de St. Jude.
Los pacientes con la variante tendían a ser mayores cuando se identificaba su cáncer y tenían más probabilidades de tener cromosomas adicionales. Sin embargo, las variantes no se asociaron con una etnia particular o el resultado de la terapia con ALL.
La familia en este estudio ha recibido asesoramiento genético a través del Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude para comprender el riesgo y la necesidad de un monitoreo continuo, particularmente del niño actualmente libre de cáncer con la variación ETV6. No se han reportado cánceres de sangre adicionalesen la familia extendida. "La identificación de estas variaciones ha ayudado a la familia a comprender mejor por qué sus hijos desarrollaron cáncer y a planificar para el futuro", dijo el coautor Kim Nichols, MD, miembro del departamento de oncología y director de St. Jude.de la División de Predisposición al Cáncer de St. Jude. Metzger agregó: "En este caso, la madre ha pasado por la enfermedad, conoce los signos y síntomas y cuándo llamar".
ETV6 juega un papel importante en el sistema sanguíneo, particularmente en la producción de plaquetas que ayudan a prevenir el sangrado. El gen funciona uniéndose al ADN y regulando la expresión de otros genes. Un gen anormal creado por la fusión de ETV6 y el gen RUNX1es una de las alteraciones más comunes en la LLA infantil y se encuentra en las células leucémicas del 20 al 25 por ciento de la LLA pediátrica.
Esta investigación se basa en trabajos previos de St. Jude y otros que informaron una asociación entre las variaciones heredadas de ETV6 y una deficiencia plaquetaria hereditaria rara en familias con susceptibilidad a cánceres de sangre como ALL. Este estudio solidifica aún más la asociación entre ETV6 y ALL pediátrica.
Casi la mitad de las variantes de ETV6 identificadas en este estudio ocurrieron en la región del gen responsable de la unión al ADN. "Eso sugiere que la pérdida o alteración de esta función de unión al ADN de ETV6 puede ser crítica para la promoción del cáncer", dijo Yang.
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Materiales proporcionado por Hospital de investigación infantil St. Jude . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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