No está claro por qué algunos pacientes responden bien a la inmunoterapia y otros no, pero dos nuevos estudios ahora proporcionan evidencia de que el microbioma intestinal puede desempeñar un papel. En un caso, Marie Vetizou et al.CTLA4 9D9 Ab ipilimumab contra sarcomas establecidos en ratones en condiciones libres de patógenos específicos SPF y libres de gérmenes GF, encontrando que ipilimumab trató ratones SPF pero no GF.
Además, los autores encontraron que los antibióticos comprometían los efectos antitumorales de ipilimumab. El análisis del ARN ribosómico de las heces reveló que una sola inyección de ipilimumab afectó significativamente el microbioma, lo que provocó una disminución de la especie Bacteroidales y Burkholderiales. La reposición de los microbios perdidos en ratones libres de gérmenes y tratados con antibióticos restauró los efectos anticancerosos del tratamiento con ipilimumab. Para probar estos resultados en la práctica clínica, los investigadores tomaron muestras fecales de 25 individuos con melanoma metastásico, categorizandomuestras basadas en la presencia de Bacteroidales .
Luego, el equipo trasplantó las muestras fecales en ratones libres de gérmenes y, dos semanas después, los trató con ipilimumab. Tumores que crecen en ratones que habían sido trasplantados con heces de pacientes con un mayor porcentaje de B. fragilis respondieron mejor al tratamiento que sus contrapartes.
Ayelet Sivan y sus colegas encontraron una relación similar entre la composición del microbioma intestinal y la respuesta al tratamiento contra el cáncer. Para comprender los efectos de la microbiota en el tratamiento de los anticuerpos monoclonales anti-PD-1 / PD-L1 para el melanoma, los autoresestudiaron dos grupos de ratones: Jackson Laboratory JAX y Taconic Farms TAC, cada uno de los cuales se sabe que alberga conjuntos únicos de microbios intestinales. Observaron respuestas de células T específicas del tumor en los ratones TAC que dieron como resultado un tumor más agresivocrecimiento, así como más acumulación de células T CD8 + dentro de los tumores. Los trasplantes fecales de ratones JAX a ratones TAC ralentizaron el crecimiento tumoral en ratones TAC, y estos trasplantes, en combinación con anticuerpos PD-L1, mejoraron aún más el control del tumor.
Una mirada más cercana al microbioma JAX reveló una abundancia de 400 veces Bifidobacterium, que mostró una asociación positiva con las respuestas de células T antitumorales. El perfil transcripcional de todo el genoma de los ratones que albergan esta bacteria mostró una regulación positiva de varios genes que son críticos pararespuestas antitumorales. En conjunto, estos dos estudios demuestran que el microbioma intestinal podría desempeñar un papel importante en la facilitación de la inmunoterapia para el cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :