Tomar la hormona del embarazo estriol junto con sus medicamentos convencionales ayudó a las pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente EMRR a evitar las recaídas, según los resultados de un estudio de fase II aleatorizado controlado con placebo dirigido por investigadores de UCLA.
El estudio, publicado en línea en Neurología de lancetas , fue verdaderamente traslacional. El equipo de UCLA tomó observaciones desde la cama, las probó en el laboratorio y llevó esos hallazgos nuevamente a los pacientes en ensayos clínicos, dijo la autora principal del estudio, la Dra. Rhonda Voskuhl, profesora del Departamento de Neurología de UCLAy director del Programa de Esclerosis Múltiple de UCLA.
Se ha observado durante mucho tiempo que durante la segunda mitad del embarazo, las mujeres con EMRR reducen las recaídas, pero la razón no estaba clara. También es durante este período que la placenta fetal produce estriol, lo que aumenta los niveles hormonales en la sangre. Esta proteccióndurante el embarazo no solo ocurre en la EM, sino también en otras enfermedades autoinmunes como la psoriasis y la artritis reumatoide.
Voskuhl llevó esta información al laboratorio. Ella planteó la hipótesis de que el aumento de estriol en la sangre podría desempeñar un papel en la supresión del sistema inmunológico de una mujer para que el feto no sea rechazado por ser extraño, ya que tiene la mitad de las proteínas del padre. Esta supresión temporal deEl sistema inmunológico sería bueno para las madres embarazadas con enfermedades autoinmunes. Su equipo descubrió que el tratamiento con estriol era protector en el modelo de EM. Eso condujo a un ensayo clínico piloto exitoso en 2002 en UCLA y luego al ensayo de fase II, lanzado en 2007 enUCLA y otros 15 sitios en los Estados Unidos.
"La belleza del estriol es que no es una inyección y se puede tomar en forma de píldora, y también que no es un medicamento nuevo. Tiene décadas de seguridad detrás de él", dijo Voskuhl, quien sostiene el Jack H. SkirballPresidente de Esclerosis Múltiple en el Departamento de Neurología de UCLA. "Además, los tratamientos actuales para la EM son muy complejos de fabricar. Es de esperar que estos hallazgos allanen el camino para tratamientos orales seguros que sean más accesibles, ya que el estriol es simple y natural".
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central en la que las células inmunitarias de la sangre atacan el tejido que rodea las fibras nerviosas del cerebro. Este tejido, llamado mielina, es como el aislamiento que envuelve un cable eléctrico. Cuando la mielina se daña,interfiere con la capacidad de los nervios para enviar señales hacia y desde el cerebro, lo que resulta en síntomas que incluyen problemas cognitivos, dificultad para caminar, mala visión y otras discapacidades.
En EMRR, hay episodios claros de actividad inflamatoria o recaídas. Durante una recaída, hay síntomas nuevos o que empeoran, acompañados de lesiones inflamatorias en el cerebro. Una recaída puede continuar desde varios días hasta meses. Las recaídas generalmente son seguidaspor remisión o mejoría. Sin embargo, algunos síntomas residuales pueden permanecer, y después de muchos años las personas con EMRR suelen pasar a una forma progresiva de la enfermedad. Durante la fase progresiva, ya no hay recaídas, sino un empeoramiento gradual de las discapacidades permanentes ypérdida de volumen cerebral o atrofia.
En el laboratorio, Voskuhl y su equipo descubrieron que el estriol potencialmente proporciona un golpe doble contra la enfermedad, tanto reduciendo la capacidad de las células inmunes para atacar el cerebro como haciendo que las células cerebrales sean más resistentes al daño si alguna célula inmunitaria lo hace.Específicamente, demostraron que el tratamiento con estriol mejoró la cognición y previno la atrofia de la región cognitiva del cerebro. Parece que durante el embarazo, el estriol puede inhibir el sistema inmunológico y proteger el cerebro, porque no solo es importante evitarrechazo del feto como extraño, también es fundamental para proteger el cerebro fetal en desarrollo. Si bien estos dos efectos pueden estar diseñados para proteger al feto, también pueden ser exactamente lo que el médico recetó para las mujeres con EM.
En 2002, Voskuhl completó el estudio piloto, en el que se administró estriol a 10 mujeres no embarazadas con EM, lo que produjo una disminución de más del 70 por ciento en las lesiones inflamatorias en el cerebro en solo seis meses de tratamiento.
En el estudio de fase II, los investigadores inscribieron a 164 pacientes, 83 asignados al grupo de estriol y 81 al grupo de placebo. Ambos brazos continuaron con su medicación convencional, acetato de glatiramer inyectable. El equipo encontró que los pacientes que tomaban estriol tenían un tercio dela mitad de las recaídas en comparación con los que tomaron el placebo, y esta mejora se produjo por encima de la proporcionada por su tratamiento convencional. Además, cuando los niveles de estriol fueron los más altos, hubo una mejor función cognitiva y menos atrofia del área del cerebro relacionada concognición. El tratamiento fue bien tolerado durante los dos años que las voluntarias tomaron estriol y el único efecto secundario significativo fue la menstruación irregular. Hasta la fecha, no existe un tratamiento aprobado por la FDA para la EM que mejore las discapacidades.
Estos dos ensayos son muy singulares en el sentido de que ninguno de los dos fue financiado por una compañía farmacéutica. Más bien, fueron financiados por los Institutos Nacionales de Salud NIH y la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, de acuerdo con la nueva política de los NIH en la que se deben enfocar más investigacionessobre las diferencias de sexo en la enfermedad. Otra financiación importante fue de la Fundación Conrad N. Hilton, cuya misión es mejorar la vida de las personas desfavorecidas en todo el mundo. Synthetic Biologics, Inc., proporcionó estriol y placebo para el ensayo multicéntrico y obtuvo la licenciaciertos derechos de UCLA.
En el futuro, Voskuhl espera ver un ensayo de fase III realizado para replicar estos hallazgos, ya que esto es necesario para la aprobación de la FDA del estriol para la EM. Ella continúa buscando apoyo para avanzar en este y otros proyectos de investigación de EM.
Se estima que más de 2,1 millones de personas se ven afectadas por la EM en todo el mundo. Aproximadamente el 85 por ciento de los pacientes son diagnosticados al inicio de EMRR, la forma más común de EM.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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