La facultad del Instituto Buck Judith Campisi, PhD, dice que los investigadores de la edad deben dejar de pensar en la senescencia celular, ahora aceptada como un importante impulsor del envejecimiento, como un fenotipo único que se deriva del estrés genotóxico. La investigación de su laboratorio revela que la senescencia celular, unproceso mediante el cual las células pierden permanentemente la capacidad de dividirse, también se induce mediante la señalización de las mitocondrias disfuncionales, y que las células detenidas secretan un "guisado" claramente diferente de factores biológicamente activos en un proceso no relacionado con los radicales libres dañinos que se crean en las mitocondrias comoparte del metabolismo del oxígeno. Los resultados se publican en metabolismo celular .
"Todavía no sabemos cuánto contribuye este proceso al envejecimiento natural", dijo Campisi, y agregó que esos estudios están actualmente en curso. "Pero creemos que los hallazgos son importantes para abordar las enfermedades mitocondriales y las enfermedades relacionadas con la edad, como algunas formas de Parkinson, que implican disfunción mitocondrial ".
El descubrimiento fue inesperado y fue realizado por el becario posdoctoral Christopher Wiley, PhD, quien en colaboración con Eric Verdin, PhD, del Instituto Gladstone estaba eliminando sirtuinas, una clase de proteínas largamente ligadas a la longevidad, una por una en humanos"El fenotipo senescente solo ocurrió cuando eliminamos las sirtuinas mitocondriales", dijo Wiley. Además, Wiley vio que las células senescentes secretaban un SASP fenotipo secretor asociado a la senescencia diferente al esperado, uno que carece de IL-1brazo inflamatorio dependiente: un factor importante en el SASP identificado originalmente en el laboratorio de Campisi en 2008. Los autores denominaron este nuevo fenómeno MiDAS: senescencia asociada a la disfunción mitocondrial.
Junto con la identificación de MiDAS, Wiley también descubrió que la disfunción mitocondrial altera el equilibrio de NAD + una enzima que es un cofactor de las sirtuinas, que detuvo el crecimiento celular y evitó el SASP asociado a IL-1 ". El acto de equilibrio NAD +sucede fuera de las mitocondrias en el citoplasma de la célula ", dijo Wiley." Esto realmente resalta un papel de señalización para las mitocondrias, algo poco estudiado en el contexto de la enfermedad. E identifica un nuevo tipo de SASP, lo que subraya la existencia de diferentes tipos de senescencia"
Wiley también identificó el SASD MiDAS en ratones diseñados genéticamente para desarrollar progeria en respuesta a mutaciones mitocondriales, que causan un envejecimiento rápido. El SASP MiDAS suprimió la adipogénesis, que desempeña un papel vital en el metabolismo y la creación de células grasas. Él dice que el trabajoproporciona un enlace a la lipodistrofia, una afección médica caracterizada por afecciones anormales o degenerativas que involucran tejido adiposo, y agrega que los primeros medicamentos contra el VIH que todavía se usan en países del tercer mundo agotan el ADN mitocondrial y que los pacientes que reciben los medicamentos a menudo muestran una pérdida particular degrasa subcutánea, especialmente en la cara.
"Para cualquier enfermedad que tenga un componente mitocondrial, esta investigación agrega una explicación potencial para el verdadero impulsor de la disfunción, y no son los radicales libres, lo que descartamos en nuestro estudio", dijo Campisi. "Nuestro hallazgo sugiere un nuevo papelpara las mitocondrias cuando se trata de afectar la fisiología ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :