El primer modelo de ratón clínicamente relevante de cáncer de mama humano que expresa con éxito adenocarcinomas funcionales con receptor de estrógeno positivo ER + ha sido desarrollado por investigadores del Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley Berkeley Lab. Los tumores generados en este sistema tienen un parecido sorprendente conla clase de tumores que se encuentra en la gran mayoría de las mujeres con cáncer de mama, y especialmente en aquellas cuyo cáncer demuestra ser resistente al tratamiento. Este modelo debería ser una herramienta poderosa para probar terapias para cánceres de mama ER + agresivos y para estudiar la biología y etiología de lacánceres: las formas más frecuentes y mortales de cáncer de mama.
En un estudio dirigido por la experta en cáncer de mama Mina Bissell, los xenoinjertos de la línea celular '184AA3' formaron sistemáticamente tumores de mama luminales con receptor de estrógeno humano positivo ER + en ratones. Los tumores luminales ER + representan casi el 80 por ciento de todas las mamas recién diagnosticadascánceres cada año y más mujeres mueren de cáncer de mama luminal resistente al tratamiento que de todos los demás tipos de cáncer de mama combinados.
"Nuestro descubrimiento de las condiciones bajo las cuales las células 184AA3 generan tumores luminales clínicamente relevantes es un paso importante para definir y superar algunos de los obstáculos restantes que hasta ahora han impedido el desarrollo de modelos precisos de cánceres luminales de mama", dice Bissell, DistinguidoCientífico de la División de Ingeniería y Sistemas Biológicos de Berkeley Lab. "El modelo 184AA3 nos permitirá identificar mejor los factores que promueven fenotipos agresivos y cómo estos factores podrían suprimirse para generar fenotipos más benignos en su lugar, o con suerte incluso eliminar los tumores y las células metastásicas. Tales observaciones también pueden formar la base de nuevas terapias clínicas. "
El artículo que describe los detalles de este nuevo modelo de ratón y su homólogo de cultivo celular se ha publicado en Revista de investigación y tratamiento del cáncer de mama . El artículo se titula '184AA3: A Xenograft Model of ER + Breast Adenocarcinoma'. Bissell es el autor correspondiente. Los coautores principales son Curt Hines e Irene Kuhn. Otros coautores son Kate Thi, Berbie Chu, Gaelen Stanford-Moore, Rocio Sampayo, James Garbe, Martha Stampfer y Alexander Borowsky.
Los cánceres de mama luminal ER + son adenocarcinomas, lo que significa que comienzan en células con una función secretora, en este caso las células luminales de la mama productoras de leche. A pesar de la prevalencia de tumores luminales ER + y su conversión frecuente casi 30% aresistencia al tratamiento, existen muy pocos modelos de este subtipo de cáncer disponibles para el desarrollo de fármacos. Además, los modelos que existen tienen una relevancia clínica cuestionable ya que generan tumores que se ven y se comportan de manera bastante diferente a los tumores humanos.
"Existe una gran necesidad de modelos clínicamente relevantes de ER + cáncer de mama luminal", dice Kuhn, un biólogo de células cancerosas que también dirige el grupo de laboratorio de Bissell. "Hasta que podamos diseñar terapias verdaderamente personalizadas para cada mujer, la granEl desafío para los médicos es elegir terapias basadas en su eficacia en un modelo que mejor imite el cáncer particular de su paciente. El hecho de que no hayamos tenido modelos relevantes de cáncer de mama luminal ER + ha dificultado determinar qué tratamientos serán más probablemente efectivos."
Para desarrollar su modelo de xenoinjerto de ER + cáncer de mama luminal, Bissell, Kuhn, Hines y sus colegas analizaron varios modelos de líneas celulares de progresión del cáncer de mama. Dichos modelos permiten la exploración de eventos transformadores tempranos del cáncer, proporcionando información sobre el inicio y el progreso deFinalmente, se centraron en una colección de líneas celulares conocida como la serie '184', que se creó en la década de 1990 a partir de mujeres sometidas a una mamoplastia de reducción por los coautores Stampfer y Garbe, quienes son investigadores reconocidos y de largo plazocon el Berkeley Lab. El hecho de que el modelo 184AA3 se desarrolló a partir de parte de la serie de células 184 de Stampfer y Garbe significa que puede usarse para estudios etiológicos.
"Para determinar la tumorigenicidad de las líneas celulares derivadas de 184, hicimos xenoinjertos ortotópicos de cada línea celular que poseía un crecimiento independiente del anclaje en las almohadillas de grasa, luego monitoreamos el crecimiento tumoral en la glándula mamaria", dice Hines, un científico y miembrodel equipo de investigación de Bissell. "Mientras que la mayoría de los xenoinjertos dieron como resultado carcinomas escamosos o ningún tumor, el 184AA3 produjo adenocarcinomas que se asemejan mucho a los tumores de mama clínicos".
Agrega Bissell, "Tuvimos la suerte de trabajar con Alexander Borowsky, un profesor de patología mamaria en UC Davis que estaba haciendo un año sabático en mi laboratorio. Él podía analizar de manera experta los tumores que crecían en estos ratones trasplantados y juzgar qué tan bienla patología imitaba a la de los tumores humanos ".
Un objetivo urgente para los investigadores del cáncer es reconocer diferentes formas clínicas y subtipos de tumores de mama, y comprender cómo y por qué se manifiesta cada tipo. En su artículo, Bissell, Kuhn, Hines y sus coautores afirman que el modelo 184AA3 es apropiado paraestudios de la etiología de los adenocarcinomas independientes de hormonas de ovario y la identificación de dianas terapéuticas, así como para las pruebas predictivas y el desarrollo de fármacos.
"Definir los orígenes celulares y los pasos para la progresión de tumores malignos es fundamental para estrategias mejoradas y personalizadas de prevención y tratamiento del cáncer", dice Kuhn. "¡Es por eso que no nos detenemos con el modelo 184AA3, por emocionante que sea!Estamos trabajando para desarrollar tantos modelos adicionales de todas las variedades de cáncer de mama luminal como podamos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por DOE / Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley . Original escrito por Lynn Yarris. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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