Un estudio en animales sugiere que la resistencia a la terapia con tamoxifeno en algunos cánceres de seno positivos para el receptor de estrógenos puede originarse en la exposición en el útero a productos químicos disruptores endocrinos. El estudio proporciona un nuevo camino hacia la investigación en humanos, ya que aproximadamente la mitad de los cánceres de seno tratados con este comúnla terapia contra el cáncer no responde bien, dicen los investigadores del Centro Integral de Cáncer Georgetown Lombardi, que dirigió la investigación multiinstitucional.
El estudio, publicado en el Revista del Instituto Nacional del Cáncer JNCI , identificó cuatro genes que están relacionados con la resistencia al tamoxifeno y el mal pronóstico del cáncer de mama, al comparar los resultados obtenidos en un nuevo modelo animal, en células de cáncer de mama humano cultivadas en cultivo y en conjuntos de datos disponibles públicamente recopilados de miles de receptores de estrógenospacientes con cáncer de mama positivo tratados con tamoxifeno.
"Se sabe que los niveles más altos de estrógenos en el útero aumentan el riesgo de cáncer de seno con estrógenos positivos en animales de laboratorio y humanos, pero hasta este estudio no se sabía que estos niveles elevados también podrían ser responsables de la resistencia al tamoxifeno".dice la coautora principal del estudio, Leena Hilakivi-Clarke, PhD, profesora de oncología en Georgetown Lombardi ..
Los investigadores demostraron además que los cambios en estos genes fueron revertidos al agregar fármacos modificadores epigenéticos bien tolerados, ácido valproico e hidralazina, al régimen de terapia con tamoxifeno. Estos medicamentos también evitaron la resistencia al tamoxifeno y la recurrencia del cáncer de seno en el modelo animal.
"Hemos encontrado que los mismos genes responsables de la resistencia al tamoxifeno en nuestros animales también están desactivados en las células de cáncer de mama humano que no responden al medicamento", dice ella "porque estos genes fueron silenciados epigenéticamente, lo que significa que noalterado de forma irreversible, simplemente apagado: fue posible volver a encenderlos. Queda por determinar si estos genes son marcadores de exposición al estrógeno en el útero en pacientes con cáncer de mama.
"El tamoxifeno es un excelente agente para prevenir el cáncer de seno en mujeres de alto riesgo y para reducir la recurrencia del cáncer en mujeres que desarrollan tumores, por lo que nuestro objetivo es asegurar que las pacientes que usan este medicamento puedan responder".Hilakivi-Clarke dice.
El modelo animal utilizado es el mismo que se usó hace más de 40 años para descubrir que el tamoxifeno previene el cáncer de seno. Se usó en este estudio por primera vez para estudiar los factores que causan la recurrencia del cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo durante la terapia con tamoxifeno.
Los investigadores llevaron a cabo el estudio utilizando un químico disruptor endocrino presente en niveles bajos en el agua potable: etinilestradiol EE2, un ingrediente en las píldoras anticonceptivas y la terapia de reemplazo hormonal. "Todos están expuestos a algunos estrógenos ambientales y muchosLas mujeres embarazadas naturalmente producen una gran cantidad de esta hormona ", dice Hilakivi-Clarke." Las exposiciones pueden presentar riesgos tanto en términos de riesgo de cáncer de seno como de resistencia al tamoxifeno ".
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Materiales proporcionado por Centro Integral del Cáncer Georgetown Lombardi . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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