Un estudio publicado el 4 de febrero en PLOS Patógenos informa que un nuevo medicamento antiviral protege a los ratones contra una variedad de cepas del virus de la influenza. El compuesto parece actuar de manera superior al Oseltamivir Tamiflu e independiente de la respuesta inmune del huésped.
Los virus de la influenza bajo el microscopio se parecen un poco a bolas cubiertas con púas. Las púas son en realidad dos proteínas diferentes, hemaglutinina HA y neuraminidasa NA. Ambas proteínas consisten en una región del tallo interno que no difiere mucho entrecepas de gripe y una burbuja externa muy variable. Las variantes individuales se dividen en grupos designados, y así es como se clasifican las cepas de gripe por ejemplo, como H1N1 o H3N5.
Las mutaciones en curso que cambian las manchas de HA y NA son la razón por la cual las vacunas contra la gripe difieren de una temporada a otra; se basan en las mejores conjeturas de los investigadores sobre cómo se verán las cepas prominentes del próximo año. Y las cepas pandémicas peligrosas a menudo tienen gotas radicalmente nuevascontra el cual la inmunidad existente es limitada.
En la búsqueda de medicamentos que actúen ampliamente contra diferentes cepas de influenza, los investigadores habían demostrado previamente que los anticuerpos contra la región del tallo HA pueden prevenir la infección por influenza. Tales anticuerpos son protectores, al menos en parte, porque activan la respuesta inmune del huésped que luegodestruye todo el complejo HA / anticuerpo. El enfoque, entonces, depende de un sistema inmune completamente funcional, que no está presente en bebés, ancianos o individuos inmunocomprometidos.
Inspirada en el trabajo anterior, Deborah Fuller, de la Universidad de Washington en Seattle, EE. UU., Interesada en desarrollar vacunas y medicamentos contra la influenza, se asoció con David Baker, también de la Universidad de Washington, experto en proteínas computacionales.diseño. Junto con sus colegas, se propusieron diseñar moléculas pequeñas que, al igual que los anticuerpos protectores, se unen al tallo HA, y probar si estas moléculas pequeñas pueden proteger contra la infección por influenza. Diseñadas para imitar anticuerpos, las moléculas pequeñas se unenel virus de manera similar. Sin embargo, debido a que no comprometen el sistema inmunitario como lo hacen los anticuerpos, y debido a cuestiones de estabilidad y potencia, no estaba claro si podrían prevenir la infección en animales, o eventualmente,Inhumanos.
Antes de probar sus moléculas en animales, los investigadores optimizaron su candidato a molécula pequeña favorito al generar sistemáticamente miles de versiones y probar cuán estrechamente se unen a los tallos de HA de siete cepas de influenza diferentes. Como predijeron, la molécula resultante, llamada HB36.6,células protegidas contra la infección por el virus de la gripe in vitro es decir, en tubos de ensayo.
Los investigadores probaron luego HB36.6 en "experimentos de desafío" en ratones. Le dieron a los ratones una dosis intranasal única del medicamento y 2 horas, 24 horas o 48 horas más tarde les inyectaron una dosis normalmente letal del virus de la influenza. Estoel tratamiento HB36.6 de una sola vez, cuando se administró hasta 48 horas antes del desafío, transmitió protección completa: todos los ratones tratados sobrevivieron y tuvieron poca pérdida de peso, mientras que todos los ratones de control no tratados murieron después de perder un tercio de su peso corporal o másEl HB36.6 intranasal también fue capaz de proteger a los ratones después de haber sido expuestos al virus de la gripe, cuando se administró como una dosis única dentro de un día después de la exposición, o cuando se administró diariamente durante cuatro días a partir de 24 horas después de la exposición.
Esta protección no depende de una respuesta inmune del huésped intacta. Cuando los investigadores repitieron los experimentos de desafío en dos cepas de ratones inmunodeficientes diferentes, descubrieron que HB36.6 también puede proteger a estos ratones.
Al comparar HB36.6 con Oseltamivir, los investigadores encontraron que una dosis única de HB36.6 proporcionaba una mejor protección que 10 dosis dos veces al día durante 5 días de Oseltamivir. Además, cuando administraron una dosis baja de HB36.6 después deinfección que por sí sola no fue capaz de proporcionar protección completa junto con las dosis de Oseltamivir dos veces al día, todos los ratones sobrevivieron, lo que indica un efecto sinérgico cuando se combinan los dos medicamentos antivirales.
Sus resultados, concluyen los investigadores, "muestran que las proteínas diseñadas computacionalmente tienen una potente eficacia antiviral in vivo y sugieren una promesa para el desarrollo de una nueva clase de antivirales dirigidos al tallo HA para la protección terapéutica y profiláctica contra cepas estacionales y emergentes deinfluenza."
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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