Cuando el cáncer de seno avanza y se disemina a otros órganos, la supervivencia de la paciente se reduce drásticamente, lo que provoca la necesidad de explorar los genes que pueden hacer que las células tumorales hagan metástasis.
Ahora, los científicos del Instituto Wistar han demostrado que un gen que alguna vez se pensó que solo se encontraba en el cerebro también se expresa en el cáncer de seno y ayuda a promover el crecimiento y la propagación de la enfermedad. Además, mostraron cómo una versión deel gen con ARN editado previene la metástasis. Los hallazgos fueron publicados en línea por la revista Nature Communications.
Según el Instituto Nacional del Cáncer, si el cáncer de seno se detecta en sus primeras etapas, todas las pacientes que reciben un tratamiento exitoso están vivas cinco años después del tratamiento. Sin embargo, cuando el cáncer de seno hace metástasis o se propaga del seno a otros órganos, solo aproximadamenteuno de cada cinco pacientes sobrevive más de cinco años. Esta brecha significativa en la supervivencia subraya la necesidad de determinar qué causa la propagación del cáncer de seno. Las causas de la metástasis en el cáncer de seno a nivel molecular no se conocen muy bien, por lo que la identificación de genes reguladores que provocanEste comportamiento podría tener un tremendo impacto en la supervivencia, desde la detección temprana hasta el diseño de mejores estrategias de tratamiento.
"El cáncer de seno metastásico es en última instancia lo que mata a los pacientes", dijo Qihong Huang, MD, Ph.D., profesor asociado en el Programa de Microambientes y Metástasis de Tumores en el Instituto Wistar y autor principal del estudio. "Si bien la detección temprana es crítica", no ayuda a los pacientes cuya enfermedad se ha propagado, por lo que queríamos determinar qué estaba causando que esto sucediera ".
Los investigadores analizaron el Atlas del Genoma del Cáncer TCGA e identificaron 41 genes inversamente correlacionados con la supervivencia en el cáncer de mama. Huang y sus colegas se centraron en un gen en particular: el receptor alfa3 de GABAA Gabra3. El gen era particularmente intrigante, ya que antesEn este estudio, los investigadores creían que Gabra3 solo se encontraba en el tejido cerebral.
Hubo tres razones principales por las que los investigadores determinaron que valía la pena estudiarlo. Primero, está altamente expresado en los tejidos cancerosos, pero no en los tejidos sanos de los senos. Segundo, es una molécula de la superficie celular y, por lo tanto, algo que podría ser el objetivo de un medicamento.Finalmente, los medicamentos que se dirigen a Gabra3 ya están disponibles para tratar otras enfermedades como el insomnio. Los investigadores mostraron que las células que expresan Gabra3 eran mejores en la migración e invasión que sus contrapartes de control, y Gabra3 mostró actividad promotora de metástasis in vivo, y los modelos animales inyectados con elTodos los genes activados desarrollaron lesiones metastásicas en los pulmones y lo hacen activando la vía AKT, una vía celular esencial para el crecimiento y la supervivencia celular en muchos tipos de cáncer, incluido el de mama.
Sin embargo, en algunos casos, ciertos tipos de Gabra3 son capaces de suprimir la metástasis del cáncer de mama. Esto está estrechamente relacionado con el ARN del gen. El ARN es un tipo de molécula similar al ADN que codifica nuestros genes, y descubrimientos recienteshan demostrado que el ARN tiene un papel complejo en la regulación de cómo se activan o desactivan los genes. En un fenómeno conocido como "edición de ARN", se pueden hacer pequeños cambios en las secuencias de nucleótidos de ARN incluso después de que se hayan generado.
Huang y sus colegas descubrieron que Gabra3 que se había sometido a edición de ARN se encontró solo en cánceres de seno no invasivos. Cuando se edita el ARN, suprime la activación de la vía AKT requerida para la metástasis, lo que significa que el cáncer de seno con este tipo específico de cáncer de mamaGabra3 no pudo propagarse a otros órganos. Esto es particularmente alentador ya que las proteínas de señalización llamadas interferones pueden aumentar la actividad de edición de ARN y, por lo tanto, podrían evitar que Gabra3 active la vía AKT.
"Creemos que esta es la primera vez que alguien ha demostrado la importancia de la edición de ARN en el cáncer de mama", dijo Huang. "Una estrategia combinada que implique apuntar a Gabra3 y al mismo tiempo aumentar la expresión de las moléculas de edición de ARN podría ser una estrategia efectivapara controlar el cáncer de mama metastásico "
Además de seguir estudiando el papel de Gabra3 en la metástasis del cáncer de mama, Wistar está buscando activamente socios de desarrollo colaborativos para avanzar en el uso dirigido de los antagonistas del receptor GABA-A existentes en los tumores que sobreexpresan Gabra3. Además, Wistar está interesado en colaboraciones para desarrollar sangreantagonistas del receptor de GABA-A impermeables a la barrera del cerebro como terapéutica oncológica de próxima generación.
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Materiales proporcionado por Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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