La atracción hipotética del Zika hacia las células madre neurales humanas puede provenir de su capacidad de secuestrar una proteína que se encuentra en la superficie de estas células, usándola como una entrada a la infección. Célula madre celular el 30 de marzo, investigadores de la Universidad de California en San Francisco muestran que el receptor de superficie AXL, normalmente involucrado en la división celular, es muy abundante en la superficie de las células madre neurales, pero no en las neuronas del cerebro en desarrollo.
Las células madre neurales que expresan AXL solo están presentes durante el segundo trimestre del embarazo. Estas células, llamadas células gliales radiales, dan lugar a la variedad de tipos de células p. Ej., Neuronas y astrocitos que ayudan a construir la corteza cerebral.los investigadores también encontraron AXL expresado por las células madre de la retina. La interrupción de este rango de tipos de células es consistente con los múltiples síntomas asociados con la infección por Zika en el feto en desarrollo, incluida la microcefalia, un cerebro que carece de pliegues y lesiones oculares.
"Aunque de ninguna manera es una explicación completa, creemos que la expresión de AXL por estos tipos de células es una pista importante de cómo el virus del Zika puede producir casos tan devastadores de microcefalia, y encaja muy bien con la evidencia de quedisponible ", dice el autor principal del estudio Arnold Kriegstein, director del Centro Eli y Edythe Broad de Medicina de Regeneración e Investigación con Células Madre." El AXL no es el único receptor que se ha relacionado con la infección por Zika, así que a continuación tenemos que pasar de la culpapor asociación 'y demostrar que bloquear este receptor específico puede prevenir la infección ".
El laboratorio de Kriegstein tiene un interés desde hace mucho tiempo en el desarrollo del cerebro. Cuando se produjo el brote de Zika, los primeros autores Tomasz Nowakowski y Alex Pollen se dieron cuenta de estudios anteriores que los virus similares al Zika, como el virus del dengue, parecen usar AXL como unpunto de entrada a la infección. Luego utilizaron el análisis de expresión génica secuenciación de ARN de una sola célula para buscar la presencia de AXL en diferentes tipos de células en el cerebro del ratón, el hurón, los organoides cerebrales derivados de células madre humanas y el desarrollo del tejido cerebral en humanos.de los modelos mostraron expresión de AXL por las células gliales radiales.
Luego, los investigadores utilizaron rastreadores de anticuerpos inmunohistoquímica en los tejidos y organoides en desarrollo para averiguar dónde era más probable que se encontrara el receptor AXL en las células madre neurales. Descubrieron que el AXL se agrega hacia áreas donde los progenitores neurales entran en contactoya sea con líquido cefalorraquídeo o vasos sanguíneos. Esta posición única le daría a un virus como el Zika una manera fácil de llegar a una población vulnerable de células huésped.
"Todavía no entendemos por qué el Zika en particular es tan virulento para el cerebro en desarrollo", dice Kriegstein. "Podría ser que el virus viaja más fácilmente a través de la barrera placentario-fetal o que el virus ingresa a las células más fácilmente queinfecciones relacionadas "
Pendiente de confirmación de que Zika está utilizando AXL para la entrada de células madre neurales, el grupo Kriegstein está interesado en explorar si el receptor podría ser explotado con fines terapéuticos. Dado que la proteína es importante para la proliferación de células madre neurales, es poco probable que el bloqueo de AXL lo hagaser una opción en el cerebro fetal. Pero quizás haya una manera de tratar a las mujeres en riesgo con un inhibidor de AXL para evitar que el Zika ingrese al feto en desarrollo en primer lugar.
Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación de Investigación del Cáncer Damon Runyon.
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