¿Por qué una persona que prueba la cocaína se vuelve adicta, mientras que otra puede usarla y luego dejarla en paz? ¿Por qué algunas personas que dejan el hábito de las drogas logran mantenerse limpias, mientras que otras recaen? ¿Y por qué algunas familias parecen más propensas aadicción que otros?
Un nuevo estudio en ratas sugiere que el camino para responder estas preguntas puede tener mucho que ver con factores genéticos específicos que varían de un individuo a otro.
Por supuesto, un estudio en animales no puede explicar todos los factores que contribuyen a las diferencias en la adicción entre los humanos. Pero los hallazgos revelan nueva información sobre los roles desempeñados por los rasgos heredados y los cambios relacionados con la adicción en el cerebro.
El estudio se acaba de publicar en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias por un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
Es la primera vez que los científicos han demostrado en animales criados selectivamente que la propensión a la adicción está vinculada a las diferencias en la expresión de genes para moléculas específicas en una región específica del cerebro. También es la primera demostración de que una etiqueta de ADN llamada marcador epigenético puede predisponerun individuo a la adicción y recaída.
Diferencias de ADN del receptor de placer
Los investigadores buscaron en el cerebro de las ratas las instrucciones genéticas necesarias para hacer un "receptor de placer" clave, llamado D2, que permite que las células cerebrales reciban señales enviadas por el químico cerebral dopamina, o cocaína. Encontraron que más adicciónLas ratas propensas tenían niveles más bajos de instrucciones D2 para comenzar, en comparación con otras ratas, en un área del cerebro que se sabe que juega un papel importante en la adicción.
Las ratas propensas a la adicción también tenían más probabilidades de llevar una marca específica en su ADN llamada etiqueta epigenética. Esta etiqueta, llamada H3K9me3, evitó que sus células cerebrales leyeran el gen de los receptores D2.
Pero después de que se engancharon con la cocaína, las ratas propensas a la adicción tenían los mismos niveles de D2 que las menos propensas a la adicción. Y cuando la cocaína fue retirada por un tiempo, estas ratas tenían más probabilidades de recaer en un comportamiento adictivosi hubieran comenzado con la etiqueta epigenética que evitaba que sus células leyeran el gen D2.
Mientras tanto, un grupo de comparación de ratas no mostró signos de adicción y no recayó después de la abstinencia.
Los científicos descubrieron que estas ratas "resistentes a la adicción" comenzaron con niveles más bajos de instrucciones para hacer que una molécula cerebral diferente también desempeñara un papel en la adicción, llamada FGF2. También eran más propensas a llevar una marca epigenética que manteníaellos de leer el gen FGF2. Y esto podría haber ayudado a protegerlos de volverse adictos.
"Debido a que teníamos acceso a estas ratas que fueron criadas para ciertos rasgos y pudimos controlar los factores ambientales, como la cantidad de exposición a las drogas, pudimos evaluar las diferencias en el cerebro antes y después de que las ratas se volvieran adictas,"dice Shelly Flagel, Ph.D., autora principal del nuevo estudio y profesora asistente de psiquiatría en la UM". Al estudiar su expresión génica y epigenética, así como su respuesta a la disponibilidad de drogas y las señales relacionadas con las drogas, podemosvincula estas diferencias en el cerebro con comportamientos similares a la adicción, como la recaída. Esto nos permite profundizar aún más en la biología de la adicción ".
Y ese tipo de comprensión podría ser un modelo para ayudar a una comprensión más amplia de la adicción en los humanos también, dice Flagel. Cuanto más se ve que la adicción tiene raíces biológicas y orígenes en rasgos genéticos que se heredan de las familias o se amplifican por drogastomando, las mejores opciones de tratamiento y políticas públicas sobre drogas y usuarios de drogas pueden ser, ella espera.
Una historia de dos razas de ratas
Los hallazgos provienen de estudios de dos razas especiales de ratas. Criadas por docenas de generaciones en el laboratorio del autor principal Huda Akil, Ph.D., en el Instituto de Neurociencia Molecular y de Comportamiento de la UM bajo condiciones cuidadosamente controladas, las dos razas actúancomo una forma de estudiar los efectos de los rasgos genéticos y heredados en los comportamientos relacionados con la adicción.
Una raza, llamada bHR para criados de alta respuesta, tiende a explorar y buscar novedad. La otra, llamada bLR para criados de baja respuesta, no lo hace. De hecho, las ratas bLR a menudo actúan ansiosas cuando se les presentan situaciones nuevas, y prefieren espacios cerradosincluso cuando pueden ver comida en un área abierta.
Las dos razas permiten a los científicos estudiar el impacto del uso de drogas y la adicción en la expresión génica y la epigenética en el núcleo accumbens, el "centro de placer" del cerebro, donde se produce la respuesta a drogas como la cocaína. Normalmente, el sistema de dopamina en esta árearesponde a experiencias naturalmente placenteras y nos impulsa a perseguirlas nuevamente. Es como si la droga secuestrara el sistema que alimenta el disfrute normal o la recompensa. Y eso puede hacer que el comportamiento motivado y orientado a objetivos que es impulsado por el placer salga mal.
En el nuevo estudio, los científicos primero entrenaron a todas las ratas para que esperaran encontrar cocaína en ciertos lugares, meter la nariz en un agujero para obtener una dosis controlada de esta y esperar que estuviera disponible cuando cierta luz estuviera encendidabrillando. Incluso las ansiosas y tímidas ratas bLR aprendieron a tomar la droga.
Aunque ambos grupos de ratas tomaron la misma cantidad de droga, las dos razas diferían dramáticamente en la probabilidad de que buscaran cocaína repetidamente. Las ratas bHR tenían muchas más probabilidades de seguir buscando cocaína, incluso cuando no estaba disponible.
Después de una semana sin cocaína, las ratas bHR tenían más probabilidades de 'recaer' después de recibir una inyección de cocaína. Después de un mes sin cocaína, las bHR eran mucho más propensas que las bLR a comenzar a buscarla nuevamente cuando la luz se asociaba previamente con la cocaínael parto comenzó a aparecer nuevamente. Esto es similar a lo que los humanos que se recuperan de la adicción a menudo informan: su ansia por las drogas regresa cuando ven parafernalia de drogas o regresan a un lugar donde alguna vez tomaron o tomaron drogas.
"Es probable que la propensión a buscar drogas y volverse adicto a ellas implique numerosos genes. Además, factores más allá de la búsqueda de novedades, incluido el estrés y la depresión, pueden conducir al uso de sustancias en algunas personas", dice Akil. Ella, Flagel y susLos colegas ahora están utilizando genotipos de base amplia para descubrir otros genes que contribuyen a varias facetas del abuso y la adicción a las drogas. Estos hallazgos genéticos apuntarán a biomarcadores potenciales y estrategias de tratamiento más específicas para los trastornos por uso de sustancias.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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