Un investigador de la Universidad de Wisconsin-Madison que estudia la discapacidad intelectual genética más común ha utilizado un medicamento experimental para revertir, en ratones, el daño de la mutación que causa el síndrome.
La condición, llamada X frágil, tiene efectos devastadores en las habilidades intelectuales.
X frágil afecta a un niño en 4,000 y una niña en 7,000. Es causado por una mutación en un gen que no produce la proteína FMRP. En 2011, Xinyu Zhao, profesor de neurociencia, demostró que eliminar el gen que produceLa FMRP en una región del cerebro que es esencial para la formación de la memoria causó déficits de memoria en ratones que reflejan la X frágil humana.
Las deleciones afectaron específicamente a las células madre neurales y las nuevas neuronas que forman en el hipocampo.
Tentadoramente, el estudio de 2011 de Zhao mostró que la reactivación de la producción de FMRP en nuevas neuronas podría restaurar la formación de nuevos recuerdos en los ratones. Pero lo que no quedó claro fue exactamente cómo la ausencia de FMRP estaba bloqueando la formación de neuronas, y si había alguna forma prácticapara evitar la discapacidad resultante.
Ahora, en un estudio publicado el 27 de abril en Medicina traslacional de la ciencia , Zhao y sus colegas en el Centro Waisman en UW-Madison han detallado nuevos pasos en la compleja reacción en cadena que comienza con la pérdida de FMRP y termina con ratones que no pueden recordar lo que habían estado olfateando recientemente.
La nueva comprensión de este estudio de la cadena de eventos bioquímicos se convirtió en la base para identificar un medicamento experimental contra el cáncer llamado Nutlin-3, que bloquea la reacción.
En el nuevo estudio, los ratones con la eliminación de FMRP tomaron Nutlin-3 durante dos semanas. Cuando se probaron cuatro semanas después, recuperaron la capacidad de recordar lo que habían visto y olido en su primera visita a una cámara de prueba.
Estadísticamente, las capacidades de memoria de ratones normales y modelos X frágiles que fueron tratados con Nutlin-3 fueron idénticas.
Aún quedan muchos obstáculos antes de que se pueda probar el avance en pacientes humanos, dice Zhao. "Estamos muy lejos de declarar una cura para la X frágil, pero estos resultados son prometedores".
Z frágil aparece después del nacimiento, dice Zhao. "Los padres comienzan a notar que algo anda mal, pero incluso si obtienen un diagnóstico preciso, no hay tratamiento en este momento. Me alienta porque afectar la vía de este gen parece revertir eldeterioro de la memoria "
La prueba de memoria del ratón se basó en la curiosidad. "Colocamos dos objetos en un recinto y dejamos que los ratones corran", dice Zhao. "Los ratones son naturalmente curiosos, por lo que exploran y huelen cada uno. Los sacamos después de 10 minutos, reemplace un objeto por otro diferente, espere 24 horas y vuelva a colocar el mouse. Si el mouse tiene una capacidad de aprendizaje normal, reconocerá el nuevo objeto y pasará más tiempo con él. Los ratones sin el gen FMRP no recuerdanobjeto antiguo, por lo que pasan una cantidad de tiempo similar en cada uno "
La evaluación del comportamiento fue realizada por diferentes personas, dice Zhao. "El primer autor Yue Li, un investigador postdoctoral en Waisman, realizó la prueba y envió el video a Michael Stockton, un estudiante universitario que trabaja en el proyecto". Stockton cronometró cómo y dóndecada ratón estaba explorando ", pero no tenía idea de qué ratón era cuál", dice Zhao. "Fue fantástico ver datos tan claros".
Otros dos estudiantes universitarios, Jessica Miller e Ismat Bhuiyan quien ahora está en la escuela de posgrado y los becarios posdoctorales Brian Eisinger y Yu Gao también trabajaron en el estudio. La Fundación de Investigación de Alumni de Wisconsin ha solicitado una patente sobre el descubrimiento.
Nutlin-3, que puede bloquear la última etapa de la reacción en cadena provocada por una mutación en el gen FMRP, se encuentra en la fase 1 de prueba para el tratamiento del retinoblastoma del cáncer ocular. Encontrar un nuevo uso para un medicamento aprobado, o que al igual que Nutlin-3 y varios derivados, ha entrado en el proceso de aprobación, puede acortar el largo proceso de la FDA, dice Zhao.
La dosis utilizada en el ensayo, solo el 10 por ciento de la dosis propuesta para la quimioterapia contra el cáncer, no causó ningún daño aparente, dice. "Medimos el peso corporal y la actividad. Hasta ahora, los ratones se ven sanos y felices".
Debido a que más de un tercio de los pacientes con X frágil también son diagnosticados con autismo, el estudio puede arrojar luz sobre esa condición.
En cualquier caso, es demasiado pronto para declarar la victoria sobre la X frágil, enfatiza Zhao. "Hay muchos obstáculos. Entre las muchas preguntas que deben responderse está la frecuencia con la que se necesitaría el tratamiento. Aún así, hemos sacadoretrocedo un poco la cortina en X frágil, y eso me hace optimista "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Wisconsin-Madison . Original escrito por David Tenenbaum. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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