El síntoma principal de la enfermedad dengue grave es la fuga de plasma sanguíneo de los vasos sanguíneos pequeños, lo que puede provocar shock y muerte. Un estudio publicado el 14 de julio en PLOS Patógenos sugiere que la proteína NS1 del virus del dengue DENV puede alterar la capa más interna de los vasos sanguíneos y hacerlos más permeables.
La proteína no estructural DENV 1 NS1 es la única proteína viral secretada por las células huésped infectadas, con altas concentraciones que se encuentran en la sangre de pacientes con enfermedad grave por dengue. NS1 tiene múltiples funciones en la replicación del virus y su interacción con el sistema inmune humano.Más recientemente, varios equipos de investigación han descubierto que NS1 puede hacer que los vasos sanguíneos sean más permeables y causar fugas en los vasos sanguíneos o 'vasculares'.
Uno de estos grupos, dirigido por Eva Harris de la Universidad de California en Berkeley, EE. UU., Realizó el presente estudio para investigar cómo NS1 interrumpe la barrera de los vasos sanguíneos. Debido a que la enfermedad de dengue grave, se produce una acumulación importante de líquido en el pulmón,los investigadores estudiaron la interacción de NS1 soluble con células endoteliales de pulmón humano cultivadas.
Las células endoteliales forman vasos sanguíneos y generan una capa extracelular, la capa de glucocalix endotelial EGL. El EGL consiste en una red de moléculas unidas a la membrana en la superficie de la capa de células endoteliales en contacto directo con la sangre. Estudios recientes han demostradodemostró que el EGL juega un papel importante en la regulación de la permeabilidad de los vasos sanguíneos.
Las células endoteliales cultivadas forman un EGL en su superficie, y los investigadores muestran que la unión de DENV NS1 a las células puede alterar la integridad del EGL, causando la descomposición y desprendimiento de componentes clave. Por ejemplo, la exposición a NS1 condujo a la eliminación de siálicoácido Sia para abreviar, la parte de las moléculas de EGL que sobresale más en la luz del vaso y se sabe que influye en la permeabilidad. También se demostró que NS1 interrumpe el EGL al alterar la expresión y el desprendimiento de moléculas llamadas proteoglicanos de sulfato de heparán, comosyndecan-1.
NS1 no se mete directamente con las moléculas de EGL, pero induce a las enzimas humanas a llevar a cabo las alteraciones de EGL. Los investigadores pudieron demostrar que los medicamentos que bloquean estas enzimas evitan la interrupción de EGL y la permeabilidad endotelial, a pesar de la presencia de NS1 unido.
Para ver si los efectos sobre el EGL y la permeabilidad de los vasos eran específicos del dengue, los investigadores probaron las proteínas NS1 de diferentes miembros del grupo DENV y NS1 del Virus del Nilo Occidental relacionado. Encontraron que NS1 de los cuatro serotipos DENVprodujo alteraciones y fugas de EGL consistentes, pero el Virus del Nilo Occidental NS1 no mostró tales efectos.
Los investigadores explican que sus resultados se observaron después del tratamiento con cantidades de DENV NS1 similares a los niveles informados en pacientes con enfermedad grave por dengue, pero reconocen que necesitan un seguimiento con estudios en organismos completos.están en camino para comprender la contribución relativa de estos mecanismos endoteliales-intrínsecos en el contexto de la enfermedad del dengue.
"Nuestro estudio", concluyen los investigadores, "sugiere un papel novedoso para DENV NS1 en la inducción de la interrupción de EGL para aumentar la fuga de líquidos durante la enfermedad grave por dengue". En términos más generales, esperan que los resultados "puedan contribuir a futuros avances en el tratamiento del denguey diagnóstico "
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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