La enfermedad arterial coronaria, la principal causa de muerte en todo el mundo, restringe y finalmente bloquea los vasos sanguíneos y corta el suministro de oxígeno al corazón. Un estudio publicado el 11 de agosto en la revista de acceso abierto PLOS Biología informa que el tratamiento con AGGF1, una proteína que promueve la angiogénesis el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, puede tratar con éxito los ataques cardíacos agudos en ratones. Los beneficios terapéuticos dependen de la autofagia, un proceso de descomposición normal que elimina las estructuras celulares dañadas oya no es necesario y recicla sus componentes moleculares.
La angiogénesis terapéutica es un tratamiento experimental que utiliza los factores propios del cuerpo para desarrollar nuevos vasos sanguíneos, que a su vez pueden servir como derivaciones endógenas de los vasos viejos bloqueados. Qing Kenneth Wang de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong en Wuhan, República Popular China y elLa Clínica Cleveland en Cleveland, EE. UU., Y sus colegas estudian el potencial de AGGF1, una proteína promotora de la angiogénesis presente en ratones y humanos, como agente terapéutico.
Los vasos sanguíneos están formados por células endoteliales, y los investigadores examinaron inicialmente los efectos de AGGF1 en las células endoteliales humanas. Descubrieron que una de las primeras respuestas a la exposición a AGGF1 es la inducción de autofagia. La autofagia también se detectó mediante marcadores molecularescomo cambios característicos en la morfología celular. Cuando los investigadores observaron los corazones de los ratones tratados con AGGF1, descubrieron que no solo las células endoteliales sino también otros tipos de células en el corazón responden con autofagia.
Para examinar la conexión entre la inducción de AGGF1 de autofagia y angiogénesis, los investigadores usaron medicamentos que inhiben la autofagia. Descubrieron que el tratamiento de las células endoteliales expuestas a AGGF1 con estos medicamentos bloquea la formación de vasos sanguíneos en las primeras etapas, lo que sugiere que la autofagia esrequerido para la angiogénesis mediada por AGGF1.
Cuando los investigadores crearon ratones con mutaciones en una o ambas copias del gen Aggf1, descubrieron que los ratones que no tienen AGGF1 mueren como embriones. Sin embargo, alrededor del 60% de los ratones que tienen una copia intacta, sobreviven aadultez, y esos ratones tienen niveles reducidos de autofagia en sus corazones.
Los investigadores luego recurrieron a un modelo de infarto de miocardio IM en ratones. Descubrieron que los niveles de AGGF1 aumentan en el corazón del tejido cardíaco lesionado después del IM, y que esto probablemente esté mediado por la hipoxia, es decir, la falta de oxígeno, en eltejido afectado. El tratamiento con AGGF1 externo después de un IM aumenta el número de ratones que sobreviven dos y cuatro semanas después. También mejora sustancialmente los parámetros medidos por ecocardiografía, así como otras funciones cardíacas en los ratones tratados.
Al observar los mecanismos, los investigadores informan que AGGF1 induce autofagia y angiogénesis, aumenta la cantidad de células cardíacas que sobreviven y reduce las cicatrices en el corazón en comparación con los ratones que tenían un IM agudo pero no recibieron AGGF1. Los investigadores también identificaronun regulador molecular clave llamado JNK que media la inducción de autofagia por AGGF1; los medicamentos que bloquean JNK evitan la inducción de autofagia por AGGF1. Y el bloqueo de autofagia por medicamentos o mutaciones en los genes necesarios para el proceso elimina la capacidad de AGGF1 para promover la angiogénesis y la reparación cardíacadespués del infarto de miocardio, demostrando nuevamente un papel esencial de la autofagia en la mediación de los efectos beneficiosos de AGFF1.
Reconociendo que aún no está claro cómo la autofagia activa la angiogénesis, los investigadores concluyen que sus datos sin embargo "descubren nuevos mecanismos moleculares fundamentales subyacentes a la autofagia y la angiogénesis terapéutica y proporcionan una nueva estrategia de tratamiento para [enfermedad de las arterias coronarias] y MI, la causa principalde muerte súbita en todo el mundo "
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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