Cáncer de próstata, Alzheimer, Parkinson ... estas tres enfermedades están asociadas con proteínas que comparten una característica común, es decir, regiones desordenadas que no tienen una estructura tridimensional rígida aparente. A pesar del potencial de estas regiones como objetivos terapéuticos,se creía que las drogas no podían dirigirse a ellos, pero ahora los científicos del Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona han redescubierto su utilidad como objetivos farmacológicos. Publicado en la revista ACS Biología Química , los resultados allanan el camino hacia la identificación de nuevos objetivos terapéuticos para muchas enfermedades.
Xavier Salvatella, investigador ICREA y jefe del laboratorio de Biofísica Molecular, estudia la estructura y función del Receptor de Andrógenos AR, una proteína involucrada en el cáncer de próstata. Aunque es un cáncer de crecimiento lento y con buen pronóstico aproximadamente el 70% delos pacientes se curan con cirugía, hay muchos casos en los que las células cancerosas se diseminan por todo el cuerpo. Esta etapa de la enfermedad se aborda comúnmente previniendo la activación de AR, causando la muerte de las células cancerosas. Sin embargo, los tumores se adaptan al volverse resistentesa los tratamientos, y actualmente no hay otras opciones de tratamiento.
"Esta proteína es camaleónica", explica Salvatella. "En lugar de ser rígida, es muy flexible y dinámica, y estas propiedades le permiten tomar muchas formas". La AR es una proteína que lleva a cabo su actividad en el núcleo celular., donde regula la expresión génica. Tiene una región estructurada, que se une al ADN, y una región intrínsecamente desordenada, es decir sin estructura. "Sabemos que la región desordenada es crucial para la actividad de esta proteína. Sin embargo, porquede la ausencia de su estructura tridimensional, se descartó como un objetivo de drogas "
A través del análisis molecular de alta resolución, los investigadores, incluida Eva de Mol, ex estudiante de doctorado "la Caixa" en el IRB Barcelona y primer autor del estudio, descubrieron que existe un cierto grado de estructura dentro de la región desordenada ".su contexto natural, unido al ADN en el núcleo celular, es posible que esta proteína esté altamente estructurada, incluso posiblemente pareciéndose a un objetivo terapéutico convencional ", dice Salvatella.
Además, los científicos han observado que un medicamento experimental contra el cáncer de próstata se une a esta región. "Es un hallazgo importante porque abre toda una serie de posibilidades para reconsiderar el descubrimiento de objetivos farmacológicos que previamente se habían descartado", diceel investigador.
Salvatella es optimista sobre la relevancia de los hallazgos. "Estas proteínas desordenadas son cruciales en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y Parkinson, por ejemplo. Lo que debemos hacer ahora es aplicar este conocimiento y comenzar una búsqueda sistemática de medicamentos".El laboratorio comenzará la detección de drogas dentro de dos años. "Será difícil identificar las drogas que se dirigen específicamente a estas regiones, pero creo que es posible y que vale la pena el esfuerzo".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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