Las personas con tipo de sangre O a menudo se enferman más gravemente del cólera que las personas de otros tipos de sangre. Una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis puede explicar por qué.
En personas con sangre tipo O, los científicos descubrieron que la toxina del cólera hiperactiva una molécula de señalización clave en las células intestinales. Los altos niveles de esa molécula de señalización conducen a la excreción de electrolitos y agua, en otras palabras, diarrea. El cólera está marcado por diarrea severaeso puede conducir a la deshidratación, shock e incluso la muerte.
"Hemos demostrado que el tipo de sangre influye en la fuerza con que la toxina del cólera activa las células intestinales, lo que lleva a la diarrea", dijo James Fleckenstein, MD, autor principal del estudio y profesor asociado de medicina y microbiología molecular.
Los hallazgos están disponibles en línea en The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. El cólera enferma de 3 a 5 millones de personas en todo el mundo cada año, lo que lleva a 100,000 a 120,000 muertes, muchas de ellas en el subcontinente indio, donde el cólera ha sidoendémica durante siglos. Más cerca de casa, una epidemia de cólera ha persistido en Haití desde 2010. La enfermedad fue traída por trabajadores de las Naciones Unidas desde Nepal. Habían viajado a Haití para ayudar a reconstruir el país después de un devastador terremoto.
La enfermedad es causada por Vibrio cholerae, una bacteria que infecta las células del intestino delgado. Los epidemiólogos notaron por primera vez hace cuatro décadas que las personas con sangre tipo O tenían más probabilidades de ser hospitalizadas por cólera que las personas de otros tipos de sangre, pero las razonesporque la diferencia nunca se había determinado.
Aunque los antígenos del grupo sanguíneo - A, B, AB y O - son mejor conocidos por su presencia en los glóbulos rojos, también se encuentran en la superficie de muchos otros tipos de células, incluidas las células que recubren el intestino.
Para saber qué efecto tuvo la toxina del cólera en las células intestinales que transportan diferentes antígenos de los grupos sanguíneos, Fleckenstein, F. Matthew Kuhlmann, MD, Matthew Ciorba, MD, y sus colegas usaron grupos de células madre epiteliales intestinales, llamadas enteroides, que pueden creceren el laboratorio y diferenciado en células intestinales maduras.
La Universidad de Washington es un centro líder en la construcción de un biobanco de enteroides derivados de pacientes para investigaciones en medicina personalizada. Dado que estos grupos de células madre se derivan de las células intestinales normales de muchas personas, son una mejora sobre las líneas celulares tradicionales, que sonderivadas de células cancerosas de un solo individuo y portan mutaciones que pueden hacer que se comporten de manera diferente a las células normales.
Como parte del estudio, los investigadores trataron cuatro grupos de enteroides con toxina del cólera, dos derivados de personas con sangre tipo A y dos de personas con sangre tipo O, y midieron la cantidad de una molécula de señalización clave dentro de las célulasLos enteroides de los otros dos tipos de sangre, B y AB, no estaban disponibles en el momento en que se realizó el estudio.
Los investigadores encontraron que los niveles de la molécula de señalización eran aproximadamente el doble en las células con el antígeno tipo O que en las células con el antígeno tipo A, lo que sugiere que las personas con antígeno tipo O que estuvieron expuestas a la toxina del cólera sufrirían másDiarrea.
"Está bien establecido que los niveles altos de esta molécula conducen a diarrea, por lo que estamos asumiendo que los niveles más altos conducen a una diarrea aún mayor", dijo Kuhlmann, instructor de medicina y autor principal del estudio."Desafortunadamente, no tenemos forma directa de vincular las respuestas al volumen de diarrea y, por lo tanto, a la gravedad de la enfermedad".
Los investigadores confirmaron sus resultados en una línea celular intestinal originalmente derivada de una persona con sangre tipo A. La línea celular fue modificada para producir el antígeno tipo O en su lugar. Descubrieron que la toxina del cólera inducía aproximadamente el doble de la cantidad de la molécula de señalización claveen células con antígeno tipo O que en aquellas con tipo A.
Fleckenstein no está seguro de por qué la toxina del cólera induce diferentes respuestas en las células con diferentes antígenos de grupos sanguíneos en sus superficies.
"Se sabe que la toxina del cólera se une débilmente a los antígenos ABO, por lo que pueden estar actuando como señuelos para alejar la toxina de su verdadero objetivo", dijo Fleckenstein. "Puede ser que el antígeno tipo O simplemente no seatan bueno como señuelo como el antígeno tipo A "
En la región del delta del río Ganges en India y Bangladesh, donde el cólera es altamente endémico, el tipo de sangre O es menos común que en el resto del mundo. Alrededor del 37 por ciento de los indios y el 33 por ciento de los bangladesíes tienen el tipo de sangre O, en contrasteal 45 por ciento de las personas en todo el mundo, según una investigación publicada. Se cree que la letalidad de la enfermedad hizo que tener el antígeno tipo O sea una responsabilidad, lo que provocó que la proporción de personas tipo O en regiones endémicas disminuya.
El estudio también ilustra que los enteroides, grupos de células madre intestinales que se desarrollaron solo en los últimos años, pueden ser una herramienta importante para estudiar enfermedades infecciosas del intestino.
"Lo bueno de esta investigación es que tomamos células intestinales de personas aquí en Missouri y las usamos para comprender la fisiopatología de una enfermedad que afecta a personas en todo el mundo", dijo Ciorba, profesor asistente de medicina y uno de losautores del estudio ". En esta situación particular, sabíamos que los epidemiólogos pensaban que el tipo de sangre importaba, pero al usar enteroides, en realidad podemos ver esas diferencias en diferentes personas. Es una prueba de principio de que este sistema puede responder preguntas globalesimpacto."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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