Estudios de levadura de fisión en todo el genoma pombe de Schizosaccharomyces sugiere que la enzima evolutiva conservada Pfh1 helicasa facilita la síntesis de ADN al rastrear junto con el aparato de replicación, promoviendo la síntesis de ADN intacta en sitios difíciles de replicar y, en consecuencia, suprimiendo el daño del ADN.Los hallazgos se publican en PLOS Genética .
Las similitudes de la organización del genoma de la levadura de fisión y los humanos sugieren que la replicación del ADN humano probablemente también necesite tales helicasas en sitios difíciles de replicar. Según los nuevos hallazgos, PIF1 humano es un candidato principal para esta tarea.
"Utilizando análisis de todo el genoma, mostramos que la helicasa de ADN Pfh1 promueve la progresión de la horquilla y suprime el daño del ADN en regiones llamadas sitios 'difíciles de replicar'", dice Nasim Sabouri, investigador del Departamento de Bioquímica y Biofísica Médica enUniversidad de Umeå y coautora del estudio. "Los sitios difíciles de replicar existen naturalmente en todos los genomas investigados. Estos impedimentos naturales retrasan el movimiento de la horquilla si no se eliminan y pueden causar la rotura del ADN y la inestabilidad del genoma, una de las características del cáncer.Pfh1 posee la capacidad única de promover la progresión de la horquilla a través de estos impedimentos naturales ".
Junto con su estudiante de posgrado, así como con investigadores de las universidades de Princeton y Vanderbilt, Nasim Sabouri utilizó estudios de todo el genoma y espectrometría de masas para estudiar los mecanismos de replicación del ADN en la levadura de fisión.
Los resultados también revelan que Pfh1 interactúa con muchos componentes de la maquinaria de replicación. La helicasa Pfh1 ocupa muchas regiones comunes en todo el genoma con una de las principales polimerasas involucradas en la replicación del ADN. Estos no son solo sitios difíciles de replicar, sino tambiénsitios donde la replicación no depende de Pfh1. Esta prevalencia sugiere que Pfh1 está muy cerca del aparato de replicación durante la síntesis de ADN y promueve la progresión de la horquilla cuando sea necesario.
"Debido a que las células humanas también contienen estas regiones difíciles de replicar, es probable que también requieran helicasas de ADN accesorio replicativas para facilitar la replicación y suprimir el daño del ADN en estos sitios. Creemos que hPIF1 es un buen candidato para este papel, como Pfh1 yhPIF1 pertenecen a la familia Plica1 helicases ", dice Nasim Sabouri.
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Materiales proporcionado por Universidad de Umea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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