Los científicos de UCLA han identificado una molécula que parece desempeñar un papel clave en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca. Los científicos descubrieron que bloquear la molécula, conocida como chaer, en estudios con animales evitó que los animales desarrollaran insuficiencia cardíaca.
Aunque la investigación aún se encuentra en una etapa temprana, los medicamentos futuros que se dirigen al chaer o las vías de señalización relacionadas pueden ser prometedores para tratar o prevenir la insuficiencia cardíaca, una afección que afecta a aproximadamente 5,7 millones de personas y es una causa que contribuye a aproximadamente una de cada nueve muertesen los Estados Unidos. Los resultados del estudio fueron publicados en la revista medicina natural .
Chaer no es una proteína; está hecho de ARN, el primo más simple del ADN, y pertenece a una categoría de moléculas de ARN llamadas ARN largo no codificante o ARNnc. Se llama "no codificante" porque las moléculas no codificany se traducen en proteínas, al igual que otros ARN. Los ARN no codificantes se han considerado parte de la "materia oscura" de la biología porque son abundantes y diversas en las células, y el ADN que las codifica representa la mayoría de los genomas de plantas y animales., sin embargo, sus roles no han sido explorados en gran medida.
"La observación de que una sola molécula de IncRNA puede activar un amplio conjunto de genes relacionados con la insuficiencia cardíaca fue una gran sorpresa", dijo Yibin Wang, autor principal del estudio y profesor en los departamentos de anestesiología, fisiología y medicina del DavidGeffen School of Medicine en UCLA. "Los hallazgos nos proporcionan una mejor comprensión de los procesos moleculares de la insuficiencia cardíaca, que esperamos eventualmente abordar con terapias efectivas".
Con la insuficiencia cardíaca, el tejido muscular se engrosa y endurece progresivamente, lo que afecta la capacidad del corazón para bombear sangre. El daño al corazón que se produce por enfermedad coronaria, ataques cardíacos, presión arterial alta crónica o diabetes puede aumentar el riesgo de insuficiencia cardíaca.Las terapias actuales pueden retrasar la enfermedad en sus primeras etapas, pero a menudo se vuelven menos efectivas a medida que la enfermedad progresa.
Los científicos saben que el patrón normal y saludable de la actividad génica falla en las células cardíacas durante la insuficiencia cardíaca. Pero los detalles de cómo la presión arterial alta y otras tensiones cardíacas conducen a este amplio cambio en la expresión génica han sido esquivos.
En los últimos años, los investigadores han comenzado a investigar las posibles funciones de los ARN no codificantes en este proceso. Para su estudio, Wang y sus colegas se centraron en el chaer, que encontraron en un estudio anterior que estaba presente en niveles inusualmente altos encélulas cardíacas de ratón al comienzo de la insuficiencia cardíaca inducida por la presión arterial alta.
Cuando los investigadores eliminaron el chaer en ratones que fueron inducidos de manera similar por la presión arterial alta, observaron que los animales estaban esencialmente protegidos de la insuficiencia cardíaca, teniendo poco del sobrecrecimiento cardíaco habitual hipertrofia, remodelación de tejido similar a una cicatriz fibrosisy pérdida de la función cardíaca. El nocaut de chaer también bloqueó el patrón habitual de actividad genética relacionado con la insuficiencia cardíaca en las células del músculo cardíaco de los ratones. Los experimentos en modelos de insuficiencia cardíaca basados en células cardíacas humanas arrojaron resultados similares.
Los investigadores determinaron que los niveles de chaer aumentan en las células del corazón después de un salto en la presión arterial, y desencadenan una cascada de eventos de insuficiencia cardíaca al unirse a un gran complejo de proteínas llamado PRC2. Normalmente, PRC2 funciona como un regulador "epigenético", apagándosevarios genes a través del genoma. En las células del corazón, estos genes suprimidos de PRC2 incluyen a los responsables de conducir la hipertrofia cardíaca y otros aspectos de la insuficiencia cardíaca. Chaer interfiere con esta función de PRC2, esencialmente quitando los frenos de los genes que impulsan la insuficiencia cardíaca.
"Para que se desarrolle la insuficiencia cardíaca, tiene que superar este 'punto de control' epigenético", dijo Wang. "Esa es una idea completamente nueva en el campo, y creemos que presenta oportunidades para desarrollar futuras terapias".
En principio, un medicamento que bloquea o reduce la producción de chaer en el corazón y, por lo tanto, restaura la función saludable de PRC2, podría prevenir o retrasar el desarrollo de insuficiencia cardíaca en personas que tienen presión arterial alta o que están en riesgo de la enfermedad.
Con ese fin, Wang y sus colegas esperan encontrar moléculas que puedan convertirse en medicamentos bloqueadores del cazador. También han comenzado a explorar otras vías de señalización que deben estar presentes para que el chaer produzca su actividad inductora de insuficiencia cardíaca, y estánYa está probando compuestos que inhiben esas señales.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California, Los Ángeles . Original escrito por Jim Schnabel. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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