En un estudio que aparece en la edición del 4 de octubre de JAMA , Luca A. Lotta, MD, Ph.D., de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, y sus colegas examinaron las asociaciones con la diabetes tipo 2 y la enfermedad de las arterias coronarias del gen de baja densidad de colesterol de lipoproteína de baja densidad LDL-CEl tratamiento con estatinas, los agentes farmacológicos de elección para la terapia reductora de LDL-C en la prevención cardiovascular, se asocia con un aumento de peso y una mayor incidencia de diabetes tipo 2 de nueva aparición.
Los investigadores realizaron un metanálisis de estudios de asociación genética, e incluyeron 50,775 individuos con diabetes tipo 2 y 270,269 controles y 60,801 individuos con enfermedad de la arteria coronaria y 123,504 controles. La recolección de datos tuvo lugar en Europa y los Estados Unidos entre 1991 y 2016.
Los autores encontraron que las variantes genéticas reductoras de LDL-C en el gen NPC1L1 estaban inversamente asociadas con la enfermedad de las arterias coronarias y directamente asociadas con la diabetes tipo 2. Para una reducción dada en LDL-C, las variantes genéticas se asociaron con una reducción similar enriesgo de enfermedad arterial coronaria. Sin embargo, las asociaciones con diabetes tipo 2 fueron heterogéneas diferentes, lo que indica asociaciones específicas de genes con el riesgo metabólico de alelos reductores de LDL-C.
"En este metanálisis, la exposición a variantes genéticas reductoras de LDL-C en o cerca del gen NPC1L1 se asoció con un mayor riesgo de diabetes tipo 2", escriben los autores.
"Los resultados de este estudio muestran que múltiples mecanismos reductores de LDL-C, incluidos los mediados por los objetivos moleculares de los fármacos reductores de LDL-C disponibles es decir, estatinas, ezetimiba y proproteína convertasa subtilisina / kexina tipo 9 [PCSK9]inhibidores, están asociados con consecuencias metabólicas adversas y un mayor riesgo de diabetes tipo 2 ".
"En general, a diferencia de la asociación de alelos reductores de LDL-C [una forma alternativa de un gen] con riesgo cardiovascular, la asociación de estos alelos con riesgo metabólico parece ser específica de genes particulares, lo que a su vez podría sugerir queLas consecuencias adversas de los agentes hipolipemiantes sobre el riesgo de diabetes podrían ser específicas de un objetivo farmacológico en particular, lo que puede tener implicaciones clínicas para el futuro de la terapia hipolipemiante en el contexto del creciente número de medicamentos aprobados que actúan sobre diferentes objetivos moleculares.El perfil de seguridad general de estos medicamentos, incluida la magnitud del riesgo de diabetes tipo 2 de nueva aparición, puede ser relevante para la elección del agente específico para subgrupos de la población de pacientes por ejemplo, aquellos con alto riesgo de diabetes tipo 2 que son candidatos paraterapia hipolipemiante ", escriben los investigadores
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Materiales proporcionado por JAMA - Revista de la Asociación Médica Americana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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