El beneficio de reducir el colesterol de las lipoproteínas de baja densidad LDL depende de cómo se reduzca, según los últimos resultados de un ensayo genético aleatorio natural presentado en una línea directa - Sesión LBCT en el Congreso ESC1 y publicado en JAMA .
"Nuestro estudio sugiere que el efecto causal de LDL sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular CVD está determinado por la concentración circulante de partículas de LDL, medida por la apolipoproteína B apoB, en lugar de por el colesterol total transportado por esas partículas, medido por el colesterol LDL ", dijo el investigador principal del estudio, el profesor Brian A Ference, el profesor visitante Benjamin Meaker, Universidad de Bristol, Reino Unido, y director del Centro de Investigación Genómica Cardiovascular, Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne, Detroit, EE. UU.
"Por lo tanto, el beneficio clínico de las terapias para reducir el colesterol LDL puede depender de la reducción correspondiente en las partículas de apoB, que a su vez depende de cómo se reduce el colesterol LDL", continuó.
En el ensayo ACCELERATE, el tratamiento con el inhibidor de la proteína de transferencia de colesteril éster CETP evacetrapib redujo el colesterol LDL en un 39% 0,75 mmol / L pero no redujo el riesgo de eventos cardiovasculares importantes.2 Los resultados llevaron a algunas personas a cuestionarseel efecto causal del colesterol LDL sobre el riesgo de desarrollar ECV y sugirió que el beneficio clínico de reducir el colesterol LDL puede depender de cómo se reduzca.
El estudio actual buscó determinar si reducir el colesterol LDL al inhibir la CETP tenía el mismo efecto sobre el riesgo de ECV que otras terapias para reducir el colesterol LDL, y determinar si el beneficio clínico de reducir el colesterol LDL depende de cómo se reduzca el colesterol LDL.
El estudio incluyó un total de 358 205 participantes de 77 estudios. Los investigadores utilizaron variantes genéticas heredadas que imitan el efecto de los inhibidores de CETP y las estatinas, respectivamente, para aleatorizar naturalmente a los participantes en cuatro grupos: inhibición de CETP imitando el efecto de un CETPinhibidor, inhibición de la reducción de HMG-CoA imitando el efecto de una estatina, tanto imitando el efecto del inhibidor combinado de CETP y la terapia con estatinas o ninguno grupo placebo usando un diseño de estudio de aleatorización mendeliana factorial 2x2.
El resultado primario fueron eventos cardiovasculares importantes definidos como la primera aparición de muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio no mortal, revascularización coronaria o accidente cerebrovascular no mortal. Los participantes del estudio experimentaron un total de 76 061 eventos cardiovasculares.
Los investigadores encontraron que las variantes genéticas que imitan el efecto de los inhibidores CETP se asociaron con un colesterol de lipoproteína de alta densidad HDL más alto, un colesterol LDL más bajo, una apoB más baja y un riesgo correspondiente más bajo de CVD que era proporcional a la reducción en el colesterol LDLDe hecho, las variantes genéticas que imitan el efecto de los inhibidores CETP tuvieron un efecto muy similar en la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares que las variantes genéticas que imitan el efecto de las estatinas, ezetimiba e inhibidores PCSK9 cuando se miden por unidad de reducción en el colesterol LDL.
Sin embargo, los ensayos con inhibidores de CETP han evaluado su efecto sobre un fondo de estatinas, por lo que los investigadores también examinaron el efecto combinado de variantes genéticas que imitan el efecto de los inhibidores de CETP y las estatinas. La exposición combinada se asoció con la misma disminución en el colesterol LDL peroel cambio en apoB se atenuó significativamente. El riesgo de eventos cardiovasculares fue proporcional al cambio en apoB pero menor de lo esperado por unidad de cambio en el colesterol LDL. Esto sugiere que el efecto causal de reducir el colesterol LDL está determinado por la reducción en apoB, no en LDLcolesterol.
Los hallazgos se validaron en un estudio de asociación de todo el genoma que encontró que otras variantes con efectos discordantes sobre el colesterol LDL y apoB también se asociaron con un menor riesgo de ECV que fue proporcional al cambio en apoB pero menor de lo esperado por cambio de unidaden colesterol LDL.
El profesor Ference dijo: "Estos resultados pueden ayudar a explicar la falla de algunos inhibidores de CETP para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares a pesar de reducir de manera sólida el colesterol LDL. Agregar un inhibidor de CETP a una estatina reduce el colesterol LDL en proporción a la apoB. PorqueEl beneficio clínico está determinado por la reducción de apoB, en lugar de colesterol LDL, la terapia de combinación con un inhibidor de CETP y una estatina reduce el riesgo de eventos cardiovasculares proporcionales a la reducción atenuada de apoB. Esto puede ser significativamente menor de lo esperado para el cambio observado enColesterol LDL dependiendo del grado de discordancia entre las reducciones en apoB y colesterol LDL ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :