Los investigadores han descubierto que los ratones con enfermedad de Huntington HD sufren defectos en la maduración muscular que pueden explicar algunos síntomas del trastorno. El estudio, "Los defectos progresivos del canal Cl revelan la maduración alterada del músculo esquelético en ratones R6 / 2 Huntington", quese publicará en línea el 29 de noviembre en El Diario de Fisiología General , sugiere que la EH es una enfermedad del tejido muscular, así como un trastorno neurodegenerativo y que las terapias dirigidas al músculo esquelético pueden mejorar la función motora de los pacientes.
HD es un trastorno progresivo, y en última instancia fatal, causado por una mutación en el gen de la huntingtina que produce la producción de moléculas defectuosas de ARN y proteína de la huntingtina que interrumpen varios procesos celulares. Las alteraciones cognitivas y psiquiátricas asociadas con la HD, incluida la pérdida de memoriay se cree que los cambios de humor son el resultado de la muerte de las neuronas en el cuerpo estriado y la corteza cerebral. Pero algunos de los síntomas motores de la enfermedad, como los movimientos involuntarios y la rigidez muscular, podrían surgir de los efectos de la huntingtina mutante en el músculo esquelético.
Andrew Voss y sus colegas encontraron previamente que los ratones con una forma de HD de inicio temprano mostraron defectos del músculo esquelético en las últimas etapas de la enfermedad, particularmente una disminución en la función de una proteína llamada ClC-1, que conduce los iones de cloruro a la célulaEsto pareció ser causado por un procesamiento defectuoso del ARN mensajero que codifica ClC-1 y contribuyó a la hiperexcitabilidad muscular, lo que podría causar algunos de los síntomas motores asociados con la EH. Pero la pérdida de la función de ClC-1 podría ser simplemente una respuesta tardía a lamuerte de las neuronas que inervan el músculo esquelético; si el canal de cloruro se ve afectado durante el inicio y la progresión de la HD no quedó claro.
En el nuevo estudio, Voss y sus colegas de la Universidad Estatal de Wright en Dayton, Ohio, y la Universidad Politécnica del Estado de California en Pomona, California, examinaron sus ratones modelo HD durante el curso de la enfermedad. Descubrieron que el ARN que codifica ClC-1se procesó mal tanto en HD como en ratones de control cuando eran jóvenes, pero, a medida que crecían, solo los animales sanos podían comenzar a procesar correctamente el ARN para producir ClC-1 funcional. Por lo tanto, incluso antes de que sus síntomas motores comenzaran a aparecer, ClCLa función -1 se redujo en el músculo esquelético de los ratones con EH en comparación con los animales sanos y de control.
Esto sugirió que la maduración muscular podría verse afectada en ratones con EH. Voss y sus colegas encontraron que los ratones con EH expresaron una forma de la miosina de la proteína motora muscular que generalmente solo se produce en el músculo del ratón recién nacido. Además, identificaron defectos similares en la maduración muscular enuna cepa diferente de ratones con HD de inicio en adultos.
"Nuestros resultados respaldan la idea de que la EH es una miopatía y una enfermedad neurodegenerativa y puede proporcionar una nueva oportunidad para mejorar la atención del paciente al enfocarse en el tejido del músculo esquelético", dice Voss. Además, los investigadores y los médicos pueden usarlos defectos del músculo esquelético como biomarcadores para rastrear el progreso de la EH, una tarea mucho más fácil que examinar el tejido cerebral de los pacientes.
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Materiales proporcionado por The Rockefeller University Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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