Un grupo internacional de investigadores informaron el éxito en ratones de un método de uso de tomografía por emisión de positrones PET para rastrear, en tiempo real, un anticuerpo dirigido a una vía del receptor hormonal específicamente involucrado en el cáncer de próstata. Esta vía del receptor de andrógenos impulsa el desarrollo yprogresión de la gran mayoría de los cánceres de próstata. La técnica parece prometedora, dicen los investigadores, como una forma novedosa de usar dicho anticuerpo para detectar y controlar el cáncer de próstata y otros cánceres sensibles a las hormonas, así como para guiar la terapia en tiempo real.
"Los resultados muestran que los agentes de imagen individualmente adaptados pueden proporcionar una forma única de ver la progresión de la enfermedad en tiempo real y de manera no invasiva", dice Daniel Thorek, Ph.D., profesor asistente de radiología y ciencias radiológicas en el JohnsHopkins University School of Medicine, y el primer autor del artículo.
"Quizás algún día podamos poner un anticuerpo personalizado como el que creamos en nuestro estudio sobre un agente terapéutico y realizar un tratamiento contra el cáncer usando imágenes con una especificidad muy alta"
Se publicó un resumen de los hallazgos en Medicina traslacional de la ciencia el 30 de noviembre
Thorek dice que el éxito es especialmente importante dados los desafíos de trabajar con modelos de animales pequeños. "Logramos monitorear de manera muy precisa y precisa la próstata del ratón, y eso nos lleva a esperar que se pueda utilizar un enfoque similar para guiar el tratamiento enpersonas ", agrega.
La práctica clínica actual detecta el cáncer de próstata al rastrear la vía del receptor de andrógenos, un marcador para el cáncer, al analizar la sangre en busca de antígeno prostático específico PSA. La presencia de PSA elevado indica que la vía del receptor de andrógenos está activa y puede indicarel cáncer de próstata está presente
sin embargo, la concentración de PSA en la sangre se ve afectada por numerosos factores, como la edad y el tipo de tumor, lo que dificulta determinar la verdadera activación de la vía del receptor de andrógenos.
Además, los intentos de atacar el PSA con un anticuerpo se complican por el "lavado" del complejo anticuerpo-PSA, un proceso en el que el complejo se forma pero no permanece cerca del sitio de la enfermedad, lo que dificulta la identificación definitivay medir sitios de enfermedades.
En el nuevo estudio, los investigadores desarrollaron un nuevo anticuerpo llamado 11B6 para atacar a la peptidasa 2 relacionada con la calicreína humana hK2, otro antígeno que indica la activación de la vía del receptor de andrógenos. A diferencia del PSA, hK2 es específicamente activo solo en la próstata y es agresivotipo de cáncer de seno.
Al unir hK2 libre y no unido a 11B6, el equipo de investigación descubrió que el complejo 11B6-hK2 recién formado se lleva directamente de regreso a la célula cancerosa en lugar de eliminarse. Este proceso biológico se basa en un mecanismo de transporte que involucra al receptor Fc neonatal,en el cual las células pueden reconocer y tomar anticuerpos. El receptor Fc es más conocido por cómo los anticuerpos en la leche materna pueden pasar del intestino del bebé al torrente sanguíneo de los recién nacidos para proporcionarles inmunidad.
Hasta donde el equipo de investigación sabe, este es el primer estudio que explota el mecanismo biológico con fines de imagen, dice Thorek.
En la siguiente fase de sus experimentos, el equipo hizo que 11B6 se "encendiera" durante las imágenes de PET y fluorescencia al unirlo al circonio-89, creando un compuesto radioquímico rastreable llamado 89Zr-11B6.
Al obtener imágenes del 89Zr-11B6 con PET, el equipo demostró que la unión de 11B6 a hK2 puede medir la actividad de las lesiones cancerosas de manera robusta, tanto en los tejidos blandos como en los huesos. El cáncer de próstata y de mama a menudo hace metástasis en los huesos, por lo tanto, la detección de lesiones en todas las áreasdel cuerpo es crítico.
Para demostrar aún más el valor potencial de las imágenes de 89Zr-11B6, el equipo probó el agente de imágenes en modelos de enfermedad bajo regímenes de tratamiento estándar. En uno de estos casos, la actividad de la enfermedad se imaginó y cuantificó en ratones tratados con solución salina y un segundo grupo con enzalutamida, un medicamento utilizado para tratar el cáncer de próstata al inhibir la actividad hormonal del receptor de andrógenos. Todos los ratones tenían cáncer de próstata.
Después de la castración inicial, la obtención de imágenes del 89Zr-11B6 permitió al equipo de investigación ver una actividad de la vía del receptor de andrógenos más baja, como era de esperar. Este efecto se incrementó en los animales con tratamiento adyuvante con enzalutamida. Esto puede informar la práctica clínica actual como el uso dela enzalutamida adyuvante después de la castración puede mostrar un beneficio para los pacientes con cáncer de próstata.
Al rastrear la localización de anticuerpos en los sitios de la enfermedad en tiempo real, el equipo espera que esta sea una forma de determinar las dosis óptimas que no comprometan la eficacia mientras se evitan los efectos secundarios negativos. Las imágenes de la absorción de anticuerpos antes y después del tratamiento podrían, enteoría, ayuda en la decisión de mantener a un paciente con el medicamento elegido. Si se observa una respuesta, el agente de imagen podría usarse para elegir la dosis correcta, equilibrar el efecto terapéutico y minimizar los efectos adversos. Y si no hay una imagenSi se cambia con un medicamento en particular, esta herramienta proporcionaría al cuidador información rápida para suspender los tratamientos ineficaces, ahorrando tiempo y costos.
El equipo actualmente está realizando pruebas preliminares de toxicidad de primates no humanos, el paso final antes de solicitar ensayos clínicos en humanos, y hasta ahora no ha encontrado efectos adversos
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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