Si bien una ruta metabólica en particular muestra potencial para retrasar el proceso de envejecimiento, una nueva investigación indica un inconveniente: esa misma ruta puede conducir el cáncer de cerebro.
La vía, conocida como la vía del dinucleótido de nicotinamida y adenina NAD +, es hiperactiva en una forma mortal de cáncer cerebral conocida como glioblastoma, según un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. El glioblastoma es el máscáncer cerebral común y agresivo en adultos. Más del 70 por ciento de los pacientes con glioblastoma muere dentro de los dos años posteriores al diagnóstico.
La nueva investigación mostró que los pacientes con glioblastoma con alta expresión de un gen de la vía NAD + conocido como NAMPT murieron antes. Los tumores con expresión elevada del mismo gen crecieron rápidamente cuando se implantaron en ratones y disminuyeron cuando se inhibió NAMPT.
El estudio, publicado el 5 de diciembre Actas de la Academia Nacional de Ciencias , sugiere que inhibir la vía NAD + puede mejorar las perspectivas para los pacientes con glioblastoma, pero también puede afectar otros procesos biológicos, como el envejecimiento.
NAMPT produce una molécula conocida como mononucleótido de nicotinamida NMN que se ha demostrado que reduce los signos de envejecimiento en ratones. Si bien su seguridad en las personas aún no se ha determinado, se está realizando un ensayo clínico en Japón - NMN y otras moléculasa lo largo de la vía NAD + se comercializan como suplementos antienvejecimiento.
"Hay mucha expectación acerca de tomar precursores de NAD + por sus efectos antienvejecimiento, que se basa en mucha ciencia excelente", dijo Albert H. Kim, MD, PhD, profesor asistente de cirugía neurológica y autor principalen el estudio ". No demostramos directamente que tomar precursores de NAD + hace que los tumores crezcan más rápido, pero una implicación de nuestro trabajo es que si desea tomar precursores de NAD + antienvejecimiento, es posible que desee tener en cuenta que no"aún entiendo todos los riesgos "
Usando células de glioblastoma humano, Kim, el investigador postdoctoral Amit Gujar, PhD, y sus colegas demostraron que NAMPT ayudó a las células madre cancerosas a sobrevivir y proliferar, alimentando el crecimiento de tumores existentes, mientras que inhibir NAMPT redujo la capacidad de las células madre de cáncer para renovarse.
Además, los científicos descubrieron que las células de glioblastoma respondieron a la radioterapia, una terapia estándar utilizada para tratar la enfermedad en las personas, al aumentar la expresión de los genes de la vía NAD +, y que inhibir la NAMPT antes de dosificar las células con radiación las hizo más fáciles dematar.
"Si se dirige a la vía NAD +, puede interrumpir la capacidad de las células madre del cáncer para renovarse por sí mismas, y también puede hacerlas más sensibles al tratamiento con radiación", dijo Kim, quien también trata a pacientes con tumores cerebrales en SitemanCentro de Cáncer de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y del Hospital Barnes-Jewish. "En un paciente, eso podría significar que si suprime la vía, la misma dosis de radiación puede ser más efectiva para destruir el tumor".
La vía NAD + involucra muchos genes y proteínas diferentes, y su propia complejidad puede ser la clave para tenerla en ambos sentidos. Kim cree que es posible modular cuidadosamente la vía para suprimir el cáncer sin acelerar el envejecimiento o interferir con otros factores importantesprocesos biológicos.
"La pregunta que estamos considerando ahora es, '¿Cómo hacemos una estrategia NAD + que sea específica para el cáncer?'", Dijo Kim. "Tal vez hay algunos reguladores específicos para el cáncer, y podemos interrumpirlos. Tal vez podamos cambiarla expresión de algunos genes clave de la vía NAD + solo en las células cancerosas, no en las células sanas. Hay muchas maneras de ver esto, y es por eso que queremos profundizar en cómo funciona esta vía en el glioblastoma ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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