Un estudio de investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH ha encontrado un papel sorprendente para lo que se había considerado una molécula de ARN "basura" no funcional: controlar la respuesta celular al estrés. En su informe en la edición del 15 de diciembre de celda , los investigadores describen el hallazgo de que una interacción altamente específica entre dos elementos previamente conocidos por reprimir la transcripción de genes, B2 ARN y EZH2, una enzima que antes solo se conocía para silenciar genes, en realidad induce la expresión de genes de respuesta al estrés en células de ratón.
"EZH2 es parte de una estructura llamada Polycomb Repressive Complex 2, que silencia los genes diana", dice Jeannie T. Lee, MD, PhD, del Departamento de Biología Molecular del MGH, autora principal del informe. "Pero una granLa paradoja en el campo ha sido que EZH2 se encuentra en los sitios de genes activos e inactivos. Hemos demostrado, por primera vez, que EZH2 puede actuar fuera del complejo PRC2 para activar genes a través de otro mecanismo, en este caso porescindiendo la molécula de ARN B2, que luego activa los genes de respuesta al estrés ".
Menos del 2 por ciento del genoma de los mamíferos en realidad codifica proteínas, y durante muchos años se pensó que el ADN no codificante era un artefacto inútil. Mientras que algunos se traducen en moléculas de ARN necesarias para mantener y regular las funciones celulares, como la transferenciaARN y microARN: ha persistido la impresión de que la mayoría de los ARN no codificantes no cumplen ninguna función. Esto ha sido particularmente cierto para los ARN largos no codificantes y es aún más el caso de las moléculas transcritas a partir de retrotransposones "parasitarios", secuencias repetitivas de ADN insertadas en todo el genoma.Pero estudios recientes en células de ratón han indicado que el ARN transcrito del retrotransposón B2 se une a los genes de estrés y suprime su transcripción.
Investigaciones anteriores realizadas por miembros del equipo de Lee encontraron más de 9,000 transcripciones nucleares que se unen a EZH2. Los datos de ese estudio también sugirieron que EZH2 interactuaba con algunos ARN repetitivos, incluidos los ARN transcritos por retrotransposón, pero en ese momento la asociación no eraEl estudio actual se diseñó para investigar si esa asociación era real y funcional. Sus experimentos celulares confirmaron que EZH2 se une al ARN B2 y, cuando se somete a calor, corta o escinde la molécula de ARN. Esa división del ARN B2, que de otra manerase une y silencia genes que protegen contra el daño celular por choque térmico, lo que permitió la transcripción de esos genes de choque térmico.
"Nuestros hallazgos implican que B2 es un regulador clave de la respuesta al estrés y probablemente tiene ese papel en todo tipo de células", dice Lee, quien es profesor de Genética en la Facultad de Medicina de Harvard. "Nosotros y otros hemos estudiado las células B2en ratones, pero estos mismos tipos de elementos nucleares cortos intercalados se encuentran en células humanas, donde son bastante diferentes. Si bien queda por ver si los SINE humanos tienen propiedades similares, no me sorprendería si las tuvieran ".
Los estudios futuros investigarán el mecanismo específico por el cual EZH2 es atraído por los genes de estrés y cómo escinde la molécula de ARN B2. Dado que la respuesta al estrés celular protege contra algunas enfermedades importantes y, a veces, se induce terapéuticamente, por ejemplo, para bloquear laproliferación de células cancerosas: es probable que mejorar la comprensión de la respuesta al estrés haga contribuciones importantes a la salud humana.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :