Los mosquitos Aedes aegypti que albergan el virus del Zika parasitario ZIKV son los principales transmisores de virus a los humanos, lo que puede causar microcefalia congénita catastrófica en bebés nacidos de mujeres picadas por mosquitos infectados. Pero la confirmación a principios de este año por parte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades CDC que el ZIKV también puede transmitirse sexualmente, generó una nueva alarma de que el virus podría transmitirse entre parejas sexuales en lugares alejados de los hábitats de mosquitos.
Ahora, el investigador del Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología LJI, Sujan Shresta, Ph.D., emplea dos modelos diferentes de ratones para confirmar que el ZIKV vivo colocado directamente en la vagina infecta el tracto reproductivo del ratón, se replica, se mueve al torrente sanguíneo,y causa signos clínicos de enfermedad. Curiosamente, ese estudio publicado en la edición del 20 de diciembre de 2016 de Cell Reports, también informa que la etapa del ciclo reproductivo durante el cual una hembra ratón está expuesta al virus determina la vulnerabilidad a la infección. Si corresponde a los humanos, este descubrimiento tiene implicaciones en la salud pública para la transmisión del virus a una población de gran preocupación, las mujeres en edad de procrear.
"Actualmente, casi todos nuestros esfuerzos en términos de prevención del zika se centran en el control de mosquitos", dice Shresta, profesor asociado en el Centro de Enfermedades Infecciosas de LJI. "Nuestro nuevo trabajo pide a los médicos que también aborden si la transmisión sexual del virus constituyeuna pequeña o gran proporción de casos "
Los investigadores sabían que el virus se esconde en el semen de los hombres que contraen ZIKV de los mosquitos y que el virus se transmite por vía vaginal en modelos de roedores. Pero las preguntas biológicas: qué células están infectadas, qué tan estable es el virus en los fluidos corporales no tuvieron respuesta.El grupo de Shresta comenzó a explorarlos colocando ZIKV en vivo en las vaginas de ratones hembra que habían sido genéticamente modificados para inmunocomprometidos.
Pero antes del procedimiento, trataron a los ratones con hormonas para crear dos grupos que diferían con respecto a dónde estaban en su ciclo menstrual. Surgieron diferencias dramáticas después de la infección: los ratones infectados en el diestro o en la fase intermedia se enfermaron progresivamente, perdieronpeso, y murió en 2-3 semanas, como se podría predecir en estos ratones. Sorprendentemente, la misma cepa de ratones AG129 inmunocomprometidos infectados en fase de celo no mostró signos de enfermedad.
William Weihao Tang, el primer autor del estudio, llama a este el hallazgo más intrigante del artículo. "La cepa de ratones que utilizamos, llamada AG129, fue diseñada originalmente para ser extremadamente vulnerable a la infección", dice. "Pero incluso estos ratones, cuando se infecta en la fase de celo, parecía completamente resistente al virus. Eso nos sorprendió ".
Shresta dice que una advertencia es que las respuestas en cepas de ratones como AG129, que fueron diseñadas a propósito para servir como un modelo de infección "letal", deben probarse en ratones con mayor función inmune ". Para que la ciencia sea relevante para los humanos,siempre confirmamos los resultados en el ratón más 'inmunocompetente' que refleja mejor un sistema inmunitario humano normal ".
Para hacer eso, su equipo repitió experimentos en un tipo completamente diferente de ratón diseñado, uno solo moderadamente susceptible a la infección, que los científicos llaman un modelo "no letal". Cuando se infectan en la fase diestro, esos ratones pierden peso y exhiben clínicasignos de enfermedad pero, a diferencia de sus contrapartes AG129, eventualmente se recuperaron. Sin embargo, al igual que los ratones AG129, cuando se infectaron en la fase de celo, los ratones "no letales" no mostraron signos de enfermedad similar al Zika.
Esta tendencia se reflejó en otros resultados experimentales. Por ejemplo, tanto en cepas letales como no letales, el ARN viral, que sirve como evidencia directa del virus, persistió en el canal vaginal a veces hasta 10 días después de la infección en diestroPor el contrario, el ARN viral desapareció tres días después de la infección en la fase estro.
La persistencia del virus en los fluidos vaginales puede explicar por qué los ratones infectados con diestro se enferman, independientemente de la cepa del ratón, sin embargo, la base molecular o celular de la susceptibilidad sigue sin estar clara. Los ratones analizados en el estudio se sincronizaron experimentalmente o "estadificaron" en uno de dosFases reproductivas por inyección hormonal, que pueden proporcionar una pista: "Las hormonas cambiaron el tracto reproductivo femenino del ratón de forma que aumentaron o protegieron contra la transmisión sexual", dice Tang, aunque él y Shresta advierten que es demasiado pronto para generalizar los hallazgos del ratón.humanos
Pero si mecanismos similares resultan relevantes para la transmisión humana, son motivo de preocupación, en gran parte porque la mayoría de los hombres o mujeres infectados con Zika muestran pocos o ningún síntoma. Por lo tanto, podrían involuntariamente participar en actividades sexuales que resultan en enfermedades de adultos o incluso en la transferencia de úterode virus a un feto.
Los "recuentos de casos" recientes de los CDC sugieren que hasta ahora pocos casos de Zika en los Estados Unidos probablemente se transmitieron sexualmente. Pero estos números son estimados, y la transmisión sexual del ZIKV se toma muy en serio en otras regiones, como América del Sur. De hecho, un estudio de modelación matemática de Baranquilla, Colombia, estimó que hasta el 47% de los casos de Zika reportados surgieron del contacto sexual.
"En los humanos, la transmisión sexual puede ser un problema mayor de lo que se pensaba", dice Shresta, enfatizando que actualmente sabemos muy poco sobre este modo de transmisión del Zika. "Sabemos que en los hombres el virus puede permanecer en el semen posiblemente durante meses,mientras que un hombre no muestra síntomas. Durante ese tiempo, sin saberlo, podría pasarlo a una pareja sexual ".
El siguiente paso para el laboratorio de Shresta es aprovechar estos dos modelos de ratones para definir las señales inmunes que hacen que los ratones sean susceptibles o protegidos de la infección por ZIKV. "En última instancia, estamos interesados en medicamentos o vacunas para prevenir la enfermedad", dice Shresta, que también ha utilizado ratones inmunodeficientes como modelos para estudiar la infección por el virus del dengue. "Ser capaz de probar intervenciones en dos modelos animales, uno que sucumbe a la infección y otro que se recupera, es una ventaja. El desarrollo de vacunas requiere acceso a modelos que representan todos los escenarios."
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Materiales proporcionado por Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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