Basado en el estudio de redes de señalización celular, las señales celulares que los medicamentos alteran cuando alcanzan su molécula objetivo, un exhaustivo análisis in silico del emparejamiento de 64 agentes terapéuticos utilizados para tratar el cáncer de mama la mitad ya está en uso y la otra mitaden fase de prueba clínica ha permitido a los investigadores del Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona identificar 10 combinaciones nuevas y previamente no probadas que tienen potencial para el tratamiento del cáncer de mama.
Siete de las 10 combinaciones probadas en células tumorales de mama in vitro han mostrado un alto nivel de sinergia el efecto conjunto es mayor que la suma de los efectos individuales y una de estas combinaciones ha sido validada en ratones. Los resultados en ratoneslos modelos indican que la combinación de raloxifeno y cabozantinib, dos medicamentos recetados por oncólogos, aumenta "dramáticamente" los efectos antitumorales de cada uno de los dos medicamentos, como explican los autores Investigación del cáncer , la revista que ha publicado los resultados en su edición avanzada en línea.
Patrick Aloy, investigador de ICREA y jefe del laboratorio de bioinformática estructural y biología de redes en el IRB Barcelona, dice: "identificamos muchas más combinaciones sinérgicas en silico que los ensayos combinatorios hasta ahora con técnicas de laboratorio de alto rendimiento, y podemos proporcionar pruebas experimentalesdetalles. Esto implica que los análisis computacionales previos dan mejores resultados y son más confiables ". Los investigadores señalan que en el 70% de las combinaciones probadas, los efectos conjuntos de las dos drogas son" mucho mayores "que el efecto de cada una sola,y, por lo tanto, se podría lograr el mismo efecto con una dosis menor.
En este caso, cuando los científicos probaron el tratamiento combinado de raloxifeno y cabozantinib en ratones, observaron que el tumor se redujo en un 60%, mientras que el efecto individual de cada medicamento simplemente impidió un mayor crecimiento del tumor. Además, con la combinación, una dosis 3 y25 veces más pequeño, respectivamente, se puede usar en comparación con los tratamientos actuales. "Esto en sí mismo es muy importante porque los medicamentos son de hecho tóxicos y se usan para matar células. Si, al usar una dosis más pequeña, una mayor - o incluso la misma- Se logra el efecto quimioterapéutico, es una ventaja significativa con respecto a la reducción de los efectos secundarios experimentados por los pacientes ", dice Aloy." Además, en principio, se evitaría o retrasaría la resistencia ", comenta."
Cuando las células tumorales aprenden a evadir el ataque
En el tratamiento del cáncer, incluido el cáncer de seno, uno de los problemas que enfrentan los pacientes y los oncólogos es el inicio de la resistencia al tratamiento. Las células cancerosas se vuelven "insensibles" a los medicamentos que deberían matarlos.
La resistencia surge porque la célula cancerosa, mediante el desarrollo de mutaciones aleatorias, aprende a evadir el efecto del medicamento. En el 15% de los casos, se activan vías de señalización molecular alternativas para permitir que las células tumorales se dividan nuevamente o evadir la célula programadamuerte. La terapia combinada con dos o más fármacos surge como un enfoque prometedor para abordar este tipo de resistencia.
"Nuestros análisis nos han permitido predecir las vías de señalización que son inactivadas por la acción conjunta de dos fármacos", explica Samira Jaeger, becarios posdoctorales y primer autor del estudio. Los científicos validaron a nivel molecular que las moléculas predijeron ende hecho, el modelo in silico se inhibió ". Al combinar fármacos, nuestro objetivo es atacar la célula tumoral simultáneamente desde varios flancos, lo que hace que sea más difícil para la célula resistir el tratamiento, ya que las vías que le permiten sobrevivir y proliferar serán destruidasfuera al mismo tiempo ", explica.
opción futura
Después de validar el modelo de red computacional, los científicos tienen tres líneas de investigación en ejecución.
Primero, y con el objetivo de avanzar hacia aplicaciones clínicas, evaluarán el tratamiento combinado con raloxifeno y cabozantinib en tumores tomados de pacientes y trasplantados en ratones. Para este propósito, y como en el estudio recién realizado, trabajarán en colaboracióncon el investigador de ICREA Angel R. Nebreda, miembro del Programa de Oncología del IRB Barcelona.
Segundo, con el mismo objetivo de encontrar tratamientos más efectivos para el cáncer de seno, el laboratorio se enfocará en combinar un agente antitumoral y un medicamento administrado para otras afecciones, como las que se usan para tratar la diabetes y la presión arterial alta.
Finalmente, el laboratorio de Aloy está afinando un método experimental que les permitirá validar las terapias combinadas que muestran la mayor eficiencia a largo plazo en el tratamiento de la resistencia.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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