Un estudio internacional dirigido por el Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC e investigadores del NewYork-Presbyterian ha encontrado que varios genes previamente implicados solo en formas raras y severas de epilepsia pediátrica también contribuyen a formas comunes del trastorno.
"Nuestros hallazgos generan esperanzas de que el paradigma emergente para el tratamiento de epilepsias raras, en el que las terapias se dirigen a la causa genética precisa de la enfermedad, también pueda extenderse a una proporción de síndromes epilépticos comunes", dijo el líder del estudio, David B. Goldstein,PhD, director del Instituto de Medicina Genómica y profesor de los Departamentos de Genética y Desarrollo y Neurología del CUMC.
Los hallazgos se publicaron en línea en The Lancet Neurology .
En los últimos años, los investigadores han descubierto decenas de genes que, solos o en combinación con otros factores, causan epilepsias pediátricas raras. Estos descubrimientos han llevado al uso de terapias dirigidas para algunos trastornos convulsivos, como el cetogénico alto contenido de grasas, baja en carbohidratos en pacientes con síndrome de Dravet o una deficiencia de GLUT-1. Se han probado otras terapias como la quinidina, un medicamento para tratar las arritmias cardíacas, y la memantina, un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, en niños con ciertas mutaciones genéticas.los intentos no han demostrado ser universalmente efectivos para todos los pacientes con estas mutaciones, pero sugieren la posibilidad de reutilizar los medicamentos existentes para tratar formas genéticas raras de epilepsia.
"A diferencia de los tipos de epilepsias muy raras, los estudios anteriores habían arrojado poca luz sobre los fundamentos genéticos de las epilepsias comunes, lo que sugirió que este paradigma de la medicina de precisión puede tener una aplicación muy limitada", dijo el Dr. Goldstein.
Para obtener más información sobre la genética de la epilepsia, el Dr. Goldstein y sus colegas realizaron un estudio para identificar las contribuciones genéticas a las formas más comunes de epilepsia. En el estudio, el primero de su tipo, los investigadores compararon los exomas codificación de proteínasgenes de 1.140 individuos con dos de los tipos más comunes de epilepsia con los exomas de 3.877 controles sin epilepsia no relacionados. Los análisis se realizaron en el Instituto de Medicina Genómica de CUMC, en colaboración con NewYork-Presbyterian, como parte de Epi4K, unconsorcio de médicos e investigadores de la epilepsia. La mayoría de los pacientes fueron reclutados a través del Epilepsy Phenome / Genome Project.
Los investigadores encontraron un exceso significativo de mutaciones en cinco genes, previamente implicados solo en formas raras de epilepsia, en algunos de los individuos con epilepsia focal familiar no adquirida, uno de los tipos más comunes ". Estimamos que estos cinco genescontribuyen al riesgo de epilepsia en aproximadamente el 8 por ciento de las personas con esta forma común del trastorno ", dijo Erin Heinzen Cox, PhD, profesora asistente en el Departamento de Patología y Biología Celular y Directora Adjunta del Instituto de Medicina Genómica en CUMC.También se observó un patrón para otro tipo común de epilepsia, la epilepsia generalizada genética.
Los hallazgos tienen implicaciones importantes para la práctica clínica y la investigación. "En la actualidad, todas las epilepsias comunes se tratan de la misma manera, con el mismo grupo de medicamentos", dijo el Dr. Goldstein. "Pero a medida que identificamos más genes de la epilepsiaque abarcan una gama mucho más amplia de tipos de epilepsia de lo que se pensaba anteriormente, podemos comenzar a probar terapias dirigidas en estas poblaciones de pacientes. A medida que este paradigma de tratamiento impulsado genéticamente se consolida, nuestro campo, que está acostumbrado a realizar grandes ensayos clínicos en pacientes ampliospoblaciones, deberán adoptar un nuevo enfoque de la investigación clínica, centrándose en los pacientes según su subtipo genético ".
"Este es un avance muy emocionante en el tratamiento de la epilepsia, en el que el tratamiento actual se basa en si un niño tiene convulsiones focales, que comienzan en un área del cerebro, o convulsiones generalizadas", dijo James J. Riviello, MD, Profesor de Neurología y Pediatría de la Familia Sergievsky y Jefe de Neurología Infantil en el Hospital de Niños NewYork-Presbyterian Morgan Stanley. "Las pruebas genéticas para la epilepsia pueden permitirnos identificar el medicamento anticonvulsivo específico que potencialmente funciona mejor para un paciente individual. Ya hemos identificadoniños en los que el conocimiento de la base genética subyacente de la epilepsia ha guiado nuestras opciones de tratamiento ". Se planean estudios adicionales, que analicen entre 10.000 y 12.000 muestras para el próximo año.
"Con un análisis más amplio, esperamos encontrar variaciones genéticas adicionales que contribuyan a las epilepsias comunes", dijo el Dr. Goldstein.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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