La última vez que tuvo un problema estomacal, probablemente no tenía muchas ganas de comer. Esta pérdida de apetito es parte de la respuesta normal de su cuerpo a una enfermedad, pero no se comprende bien. A veces, comer menos durante una enfermedad promueve una recuperación más rápida, pero en otras ocasiones, como cuando los pacientes con cáncer experimentan emaciación, la pérdida de apetito puede ser mortal.
Ahora, una investigación del Instituto Salk muestra cómo las bacterias bloquean la respuesta de pérdida de apetito en su huésped para hacer que el huésped sea más saludable y también para promover la transmisión de la bacteria a otros huéspedes. Este descubrimiento sorprendente, publicado en la revista celda el 26 de enero de 2017, revela un vínculo entre el apetito y la infección y podría tener implicaciones en el tratamiento de enfermedades infecciosas, transmisión de infecciones y pérdida del apetito asociadas con enfermedades, envejecimiento, inflamación o intervenciones médicas como quimioterapia.
"Se sabe desde hace mucho tiempo que las infecciones causan pérdida de apetito, pero la función de eso, si la hay, apenas comienza a entenderse", dice Janelle Ayres, profesora asistente en los Laboratorios de Inmunobiología y Patogenia Microbiana de la Fundación Nomis del Instituto Salk.
Ratones infectados por vía oral con la bacteria Salmonella Typhimurium generalmente experimenta pérdida de apetito y eventualmente se enferma mucho más a medida que las bacterias se vuelven más virulentas, extendiéndose desde los intestinos a otros tejidos del cuerpo. El equipo de Ayres probó diferentes condiciones en los ratones infectados y descubrió que los ratones enfermos que consumían calorías adicionalesa pesar de que su pérdida de apetito en realidad sobrevivió más tiempo. Resulta que esta supervivencia no se debió a una respuesta inmune más activa por parte de animales bien alimentados medida por los niveles de bacterias en el huésped. En cambio, fue porque Salmonella no se estaban diseminando fuera de los intestinos ni por todo el cuerpo cuando los ratones comieron más, lo que permitió a los animales mantenerse saludables a pesar de la infección. Aún más sorprendente, el Salmonella actuaban sobre el intestino para tratar de suprimir la pérdida de apetito en el huésped.
El hallazgo fue inicialmente desconcertante: ¿por qué las bacterias se volverían menos virulentas y no se propagarían a otras áreas del cuerpo cuando los nutrientes eran más abundantes? Salmonella ¿promover activamente esta condición? Resulta que las bacterias estaban haciendo un intercambio entre la virulencia, que es la capacidad de un microbio para causar enfermedades dentro de un huésped, y la transmisión, que es su capacidad para propagarse y establecer infecciones entre múltiples huéspedes.
"Lo que encontramos fue que la pérdida de apetito hace que Salmonella más virulento, tal vez porque necesita ir más allá de los intestinos para encontrar nutrientes por sí mismo. Esta mayor virulencia mata a su huésped demasiado rápido, lo que compromete la capacidad de la bacteria para propagarse a nuevos huéspedes ", explica Sheila Rao, investigadora asociada de Salk yel primer autor del estudio. "La compensación entre transmisión y virulencia no se había apreciado antes; antes se pensaba que la virulencia y la transmisión estaban acopladas".
Cuando el huésped comió más y sobrevivió más tiempo durante la infección, el Salmonella beneficiado: las bacterias en esos ratones pudieron propagarse a través de las heces a otros animales y aumentar su transmisión entre los huéspedes, en comparación con las bacterias en los ratones que no comieron y murieron antes debido a una mayor virulencia bacteriana.
Los investigadores descubrieron que, para detener la respuesta de pérdida de apetito y estimular la transmisión entre huéspedes, Salmonella produce una molécula llamada SlrP, que bloquea la activación de una proteína inmunitaria citocina en los intestinos. Esta citocina generalmente se comunica con el centro del apetito del cerebro, llamado hipotálamo, para provocar que el huésped pierda el apetito durante la infección. El equipo encontróque los ratones infectados con Salmonella que no pudo hacer que SlrP comiera menos comida mientras estaba infectado, perdiera más peso y muriera más rápido que los ratones de control.
Aunque la misma vía intestino-cerebro ligada a la pérdida del apetito existe en los humanos que en los ratones, Ayres advierte que las respuestas a las infecciones dependen de muchos factores y que si comer o ayunar durante la enfermedad puede mejorar la salud, dependerá degran parte de cuál es el agente causante de la infección. Su equipo está planeando buscar en el microbioma humano la colección de bacterias que viven en el cuerpo de las personas para encontrar otros microbios que puedan tener un efecto similar en esta vía y explorarlos en busca de nuevasterapias relacionadas con la pérdida del apetito y el tratamiento de la enfermedad. El laboratorio también quiere investigar si los medicamentos podrían usarse para aumentar o disminuir la vía de pérdida del apetito inducida por la enfermedad a la que se dirige el SlrP.
"Ahora que identificamos este mecanismo que regula el apetito, queremos cambiarlo y ver si podemos disminuir el apetito a través de este mecanismo para ayudar en casos de enfermedad metabólica", dice Ayres.
El descubrimiento también apunta a la tentadora posibilidad de tratar enfermedades infecciosas con enfoques distintos a los antibióticos, como la intervención nutricional. "Encontrar alternativas a los antibióticos es increíblemente importante, ya que estos medicamentos ya han fomentado la evolución de cepas mortales resistentes a los antibióticos", diceAyres. Solo en los Estados Unidos, dos millones de personas se infectan anualmente con bacterias resistentes a los antibióticos y al menos 23.000 personas mueren cada año como resultado directo de estas infecciones, según los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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