Los tumores de los ancianos, como el cáncer de mama y el cáncer de colon, acumulan miles de mutaciones del ADN. Estos defectos genéticos contribuyen a las propiedades específicas del cáncer, como el crecimiento incontrolado, la invasión de tejidos vecinos y la evasión del sistema inmunológico. También se encuentran propiedades similaresque se encuentran en los cánceres infantiles, aunque esos tumores tienen muchos menos defectos genéticos, lo que dificulta la explicación de su heterogeneidad clínica.
Esto es particularmente cierto para el sarcoma de Ewing, un cáncer de hueso agresivo en niños y adolescentes. Un solo defecto genético, la fusión EWS-ETS, está presente en todos los tumores, iniciando el desarrollo del cáncer y definiendo el sarcoma de Ewing como una enfermedad. Perolos tumores tienen muy pocas mutaciones en el ADN que podrían explicar las diferencias observadas en el curso de la enfermedad de los pacientes con sarcoma de Ewing. Para abordar esta cuestión, un equipo de científicos de Austria, Francia, Alemania y España dirigido por Eleni Tomazou de St. Anna Children's Cancer ResearchEl Instituto de Viena hizo un perfil de muchos tumores de Ewing y encontraron que la diversidad clínica de la enfermedad se refleja en una heterogeneidad epigenética generalizada.
Utilizando nuevos métodos bioinformáticos desarrollados por Nathan Sheffield en CeMM, el equipo estudió los patrones de metilación del ADN de los tumores, una de las facetas más importantes del epigenoma humano. El sarcoma de Ewing mostró características únicas que difieren notablemente de otros cánceres y del ADNLos patrones de metilación también variaron entre pacientes. Además, los investigadores encontraron que los tumores del sarcoma de Ewing parecen retener parte de los patrones característicos de metilación del ADN de su célula de origen.
Por lo tanto, los diversos cursos clínicos observados entre los pacientes con sarcoma de Ewing pueden explicarse epigenéticamente: dado que la metilación del ADN influye en la actividad genética, la combinación de patrones específicos de sarcoma de Ewing y de células de origen específicas puede conducir a diferentes resultados. La diversidad epigenética también aparecepara correlacionar con la agresividad y el estado metastásico de los tumores.
Con respecto al futuro del tratamiento del sarcoma de Ewing, Heinrich Kovar, director científico del Instituto de Investigación del Cáncer Infantil St. Anna, declaró con optimismo: "Estos nuevos conocimientos sobre la biología del sarcoma de Ewing proporcionan la base para desarrollar biomarcadores epigenéticos que pueden predecir de manera confiable el curso de la enfermedady respuesta a la terapia. Después de dos décadas de estancamiento en la terapia para pacientes con sarcoma de Ewing, esperamos nuevos impulsos para la terapia personalizada de este cáncer agresivo ".
"Nuestros hallazgos en el sarcoma de Ewing también proporcionan un concepto interesante para otros cánceres con baja complejidad genética", agrega Christoph Bock, investigador principal de CeMM. "En la era de la medicina de precisión, comprender las causas y consecuencias de la heterogeneidad tumoral serácrucial para desarrollar terapias personalizadas. Solo con un conocimiento preciso de los mecanismos moleculares subyacentes a cada tumor, podemos esperar tratar de manera dirigida y con muchos menos efectos secundarios ".
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Materiales proporcionados por Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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