En un nuevo estudio, los investigadores del Yale Cancer Center identificaron un nuevo defecto genético que impide que las células tumorales cerebrales repare el ADN dañado. Descubrieron que el defecto es altamente sensible a un medicamento existente aprobado por la FDA que se usa para tratar el cáncer de ovario: un descubrimientoque desafía la práctica actual para el tratamiento de tumores cerebrales y otros cánceres con el mismo defecto genético, dijeron los científicos.
El estudio fue publicado el 1 de febrero por Medicina traslacional científica .
Ciertos tumores cerebrales malignos y leucemias tienen mutaciones en genes conocidos como IDH1 e IDH2. Las mutaciones hacen que los cánceres sean sensibles al tratamiento con radioterapia o quimioterapia, lo que aumenta significativamente el tiempo de supervivencia de los pacientes con las mutaciones. Para comprender mejor esta sensibilidad, unUn equipo interdisciplinario de investigadores dirigido por Yale creó modelos de la mutación en cultivos celulares.
Los investigadores probaron varios medicamentos contra el cáncer existentes en las líneas celulares mutadas. Encontraron que las células tumorales con los genes mutantes eran particularmente sensibles a un medicamento, olaparib, aprobado recientemente para el tratamiento del cáncer de ovario hereditario. El medicamento causó un aumento de 50 vecesaumento de la muerte de las células del tumor cerebral.
Conocido como inhibidor de PARP, el fármaco actúa sobre un defecto en el mecanismo de reparación del ADN en las células del tumor cerebral, dijeron.
Estos hallazgos van en contra de las prácticas actuales en oncología. "Nuestro trabajo en Yale tiene implicaciones que cambian la práctica, ya que nuestros datos sugieren que un grupo completamente nuevo de tumores puede ser dirigido de manera efectiva con inhibidores de reparación del ADN, y que posiblemente estos pacientes actualmente no lo sonser tratados con los enfoques más óptimos ", dijo el autor principal, el Dr. Ranjit Bindra, profesor asistente de radiología terapéutica y patología experimental.
El coautor principal, el Dr. Peter Glazer, profesor de radiología terapéutica y de genética, señaló: "Nuestro trabajo plantea una seria cautela con respecto a las estrategias terapéuticas actuales que tienen como objetivo bloquear la función de la proteína IDH1 e IDH2 mutante, ya que creemos que el defecto de reparación del ADNdebería ser explotado en lugar de bloqueado. "
Sobre la base de estos estudios, los autores están diseñando un ensayo clínico para probar si los inhibidores de la reparación del ADN, como olaparib, son activos contra los tumores mutantes IDH1 e IDH2. Anticiparon que este ensayo estará abierto para su inscripción a finales de 2017.
"La oportunidad de trasladar la ciencia de Yale directamente a la clínica es tan emocionante, ya que muestra nuestra capacidad de pivotar sin problemas entre el banco y la cabecera de la cama, que es una misión clave de nuestro centro oncológico", dice Bindra.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de cáncer de Yale . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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