Los científicos de Duke han descubierto un biomarcador de la respuesta inmune descontrolada a la infección llamada sepsis que podría mejorar el diagnóstico temprano, el pronóstico y el tratamiento para salvar vidas.
La sepsis está implicada en la mitad de todas las muertes hospitalarias y mata a casi un cuarto de millón de estadounidenses cada año.
Prácticamente cualquier tipo de patógeno --bacterias, hongos, parásitos y virus-- puede provocar la afección potencialmente mortal, lo que hace que el sistema inmunitario del cuerpo reaccione de forma exagerada y ataque sus propios tejidos y órganos. La sepsis es difícil de diagnosticar e inclusomás difícil de tratar
El nuevo biomarcador, una molécula llamada metiltioadenosina o MTA, puede predecir qué pacientes tienen más probabilidades de morir por la enfermedad. Los hallazgos, que aparecen el 8 de marzo en la revista Avances científicos , también podría ayudar a determinar si los pacientes podrían beneficiarse de las terapias que mejoran o suprimen el sistema inmunitario, allanando el camino para nuevos tratamientos.
"Esta área ha sido un cementerio para la industria farmacéutica, con más de 100 ensayos clínicos fallidos de terapias que apuntan a la respuesta anormal del cuerpo a la infección", dijo Dennis C. Ko, MD, Ph.D., profesor asistente degenética molecular y microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke.
"Puede ser que estos ensayos clínicos fallidos no sean en realidad fallas en el tratamiento, sino más bien fallas en el diagnóstico", dijo Ko. "Con mejores biomarcadores, podremos agrupar a los pacientes con sepsis en categorías más refinadas para evaluar y evaluar de manera más efectivaposiblemente incluso resucitar drogas viejas "
Las personas con sepsis generalmente son tratadas con una combinación de antibióticos y cuidados de apoyo, tratamientos que se dirigen a los gérmenes ofensivos pero no hacen nada para abordar la respuesta inmune descontrolada que, irónicamente, resulta más mortal que la infección misma.
En las primeras etapas de la sepsis, el sistema inmune produce cantidades prodigiosas de proteínas inflamatorias conocidas como citocinas, algunas de las cuales requieren activación a través de otra clase de proteínas llamadas caspasas. Las caspasas también pueden desencadenar una forma explosiva de muerte celular llamada piroptosis caída de fuego que ayuda a destruir los patógenos pero puede exacerbar el daño al huésped si no se controla.
En un estudio publicado hace cinco años en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias Ko buscó variantes genéticas que pudieran predisponer a las personas a niveles más altos o más bajos de piroptosis. Sus resultados señalaron cierta variación entre los pacientes en los componentes de un sistema de reciclaje intracelular conocido como la "vía de recuperación de la metionina".
En este estudio, Ko y sus colegas centraron su búsqueda en una molécula llamada metiltioadenosina o MTA, que alimenta la vía de recuperación de metionina. Midieron los niveles de MTA en sobrevivientes de sepsis y no sobrevivientes de sepsis de dos grupos independientes de pacientes, ydescubrió que los que murieron por la enfermedad tenían niveles elevados de la molécula.
Descubrieron que la medición de esta molécula individual era aproximadamente 80% precisa en la predicción de la muerte, que es comparable al puntaje APACHE II Evaluación de Fisiología Aguda y Evaluación de Salud Crónica II, una medición que ahora se usa en los hospitales.
Después de que Ko descubriera que la MTA podría servir como un biomarcador confiable de sepsis, se preguntó si podría cambiar el curso de la infección manipulando los niveles de la molécula. Su laboratorio descubrió que los ratones infectados con Salmonella vivían más tiempo cuando se administraba MTA antes de la infección, lo que sugiere que la manipulación de la vía de recuperación de metionina podría usarse para regular la respuesta inflamatoria que conduce a la sepsis.
Pero Ko advierte que se necesita mucho más trabajo antes de que un diagnóstico o tratamiento basado en MTA pueda ingresar a la clínica. Será crucial examinar más a fondo la utilidad, la dosificación, la farmacodinámica y el mecanismo para ajustar los niveles de MTA en animalesmodelos, y si los resultados son prometedores, validarlos en pacientes.
"Se vuelve muy complicado muy rápido", dijo Ko. "Algunas personas pueden tener una respuesta inflamatoria demasiado fuerte, algunas personas pueden no tener una respuesta lo suficientemente sólida y, como resultado, sus niveles de MTA serán diferentes, tanto entre individuos comodentro de un individuo en el transcurso de una enfermedad. Los biomarcadores podrían determinar dónde caen los individuos en ese continuo y qué tratamientos podrían funcionar ".
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Materiales proporcionados por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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