Los científicos del campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI han diseñado dos nuevos fármacos candidatos para atacar el cáncer de próstata y el cáncer de mama triple negativo.
La nueva investigación, publicada recientemente como dos estudios separados en Ciencia Central ACS y el Revista de la Sociedad Química Estadounidense , demuestra que una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de ARN de molécula pequeña pueden atacar y eliminar con éxito tipos específicos de cáncer.
"Esto es como diseñar un bisturí para buscar y destruir con precisión un cáncer, pero con una pastilla y sin cirugía", dijo el profesor de TSRI Matthew Disney, autor principal de ambos estudios.
Una herramienta para combatir el cáncer de próstata
Los ARN son moléculas que traducen nuestro código genético en proteínas. Los defectos del ARN pueden provocar cánceres, esclerosis lateral amiotrófica ELA, distrofia miotónica y muchas otras enfermedades.
En su estudio de ACS Central Science, Disney y sus colegas utilizaron la secuenciación de ADN para evaluar miles de moléculas pequeñas como posibles candidatos a fármacos. Los investigadores estaban buscando moléculas que pudieran unirse con precisión a los ARN defectuosos, como claves que encajan a la derechaCerraduras.
Esta estrategia los llevó a un compuesto que se dirige a la molécula precursora de un ARN llamado microARN-18a. Este ARN llamó la atención de los científicos que descubrieron que el microARN-18a maduro inhibe una proteína que suprime el cáncer. Cuando el microARN-18a se sobreexpresa, los cánceres siguen creciendo.
Disney y su equipo probaron su compuesto, llamado Targapremir-18a, y encontraron que podría apuntar al microARN-18a y desencadenar la muerte de las células del cáncer de próstata.
"Dado que el microARN-18a se sobreexpresa en las células cancerosas y ayuda a mantenerlas como cancerosas, la aplicación de Targapremir-18a a las células cancerosas hace que se suiciden", dijo Disney.
Disney dijo que la unión precisa de Targapremir-18a al microARN-18a significa que un medicamento contra el cáncer que sigue esta estrategia probablemente matará las células del cáncer de próstata sin causar los efectos secundarios más amplios que se observan con muchas otras terapias contra el cáncer.
Y puede haber implicaciones aún mayores. "Podríamos aplicar la estrategia utilizada en este estudio para identificar y diseñar rápidamente fármacos de moléculas pequeñas para otras enfermedades asociadas al ARN", explicó el primer autor del estudio, Sai Velagapudi, investigador asociado en el laboratorio de Disney..
Prueba de la estrategia en cáncer de mama
La misma estrategia de detección llevó a los investigadores a encontrar un fármaco candidato para atacar el cáncer de mama triple negativo, como se informa en el Journal of the American Chemical Society.
El cáncer de mama triple negativo es especialmente difícil de tratar porque carece de los receptores, como el receptor de estrógeno, que se dirigen a otros medicamentos contra el cáncer. El laboratorio de Disney tuvo como objetivo solucionar este problema dirigiéndose a un ARN llamado microARN-210, que essobreexpresado en tumores sólidos de cáncer de mama.
Los investigadores probaron su compuesto farmacológico, Targapremir-210, en modelos de ratón de cáncer de mama triple negativo. Encontraron que la terapia ralentizó significativamente el crecimiento del tumor. De hecho, una sola dosis redujo el tamaño del tumor en un 60 por ciento durante tres semanas.Los investigadores analizaron estos tumores más pequeños y descubrieron que también expresaban menos microARN-210 en comparación con los tumores no tratados.
Targapremir-210 parece funcionar invirtiendo un circuito que le dice a las células que "sobrevivan a toda costa" y se vuelvan cancerosas. Con el microARN-210 bajo control, las células recuperan su función normal y el cáncer no puede crecer.
"Creemos que Targapremir-210 puede proporcionar una terapia dirigida potencialmente más precisa que no dañaría las células sanas", dijo el primer autor del estudio, estudiante graduado de TSRI, Matthew G. Costales.
A continuación, los investigadores planean desarrollar aún más su estrategia de detección de moléculas en una plataforma para probar moléculas contra cualquier forma de enfermedad relacionada con defectos de ARN.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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