Los hombres con cáncer de próstata agresivo que ha dejado de responder al tratamiento convencional podrían potencialmente beneficiarse de una nueva clase de medicamentos contra el cáncer diseñados para superar la resistencia a los medicamentos, sugiere un nuevo estudio.
Los investigadores encontraron que los medicamentos, llamados inhibidores de Hsp90, atacan e inactivan específicamente un mecanismo comúnmente utilizado por las células de cáncer de próstata para evadir los efectos del tratamiento estándar.
Los hallazgos proporcionan información vital sobre el papel de Hsp90 en los cánceres de próstata resistentes a los medicamentos y abren nuevas rutas potenciales para el tratamiento del cáncer basadas en el bloqueo de esta o proteínas relacionadas.
Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, descubrió que los inhibidores de Hsp90 contrarrestaban el efecto del mal funcionamiento del receptor de andrógenos, que a menudo ocurre en la resistencia a los tratamientos hormonales.
La investigación sugiere que los inhibidores de Hsp90 podrían ser efectivos en los cánceres de próstata que se han vuelto resistentes al tratamiento y comenzaron a extenderse por todo el cuerpo.
El estudio se publica en la revista Investigación del cáncer , y fue financiado principalmente por Wellcome Trust.
los inhibidores de Hsp90 se encuentran entre varios tipos nuevos e innovadores de tratamiento diseñados para atacar el cáncer indirectamente, al desestabilizar múltiples proteínas diferentes requeridas para el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas.
Al destruir varias señales de cáncer a la vez, están diseñadas para dificultar que los cánceres escapen de los efectos del tratamiento, lo que les promete como posibles fármacos que `` rompen la resistencia ''.
La nueva investigación encontró que, además de sus efectos conocidos sobre el cáncer, la inhibición de Hsp90 también bloqueó la producción de formas anormales del receptor de andrógenos, despojando a las células cancerosas de sus defensas contra los tratamientos hormonales.
Los tumores de próstata dependen de hormonas masculinas llamadas andrógenos para crecer y diseminarse, y el bloqueo de los receptores de andrógenos puede ser un tratamiento efectivo.
Sin embargo, las células cancerosas a menudo generan formas anormales del receptor de andrógenos que pueden activarse todo el tiempo sin la necesidad de la estimulación de la hormona androgénica.
Los investigadores investigaron el efecto de la inhibición de Hsp90 en las células cancerosas humanas que producían la variante de receptor de andrógenos más común, llamada AR-V7. Crecieron las células cancerosas en el laboratorio y las inyectaron en ratones.
Los investigadores mostraron que la inhibición de Hsp90 redujo la producción de AR-V7 a través de un nuevo e inesperado mecanismo de acción, al cambiar la forma en que se procesan las moléculas de ARN mensajero que llevan el código para AR-V7.
la inhibición de Hsp90 también redujo los niveles del receptor de andrógenos normal y otras moléculas importantes de cáncer de próstata llamadas AKT y GR.
El co-líder del estudio, el Profesor Paul Workman, Director Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Llamamos a los inhibidores de Hsp90 'medicamentos de la red' porque abordan varias de las señales que son secuestradas en el cáncer de una vez, a través de una red en lugar de una sola vía de señalización. Estos medicamentos pueden atacar el cáncer con más fuerza que aquellos dirigidos a una sola proteínay parece prometedor para prevenir o superar la resistencia a los medicamentos.
"Nuestro estudio ha encontrado que la inhibición de Hsp90 puede detener específicamente la resistencia a los tratamientos hormonales en el cáncer de próstata, a través de un mecanismo de acción completamente nuevo que implica el procesamiento del ARN mensajero".
"Es un descubrimiento emocionante que agrega una cuerda al arco de estos medicamentos contra el cáncer, y significa que podrían funcionar contra los cánceres de próstata que de otro modo dejarían de responder al tratamiento".
El co-líder del estudio, el Profesor Johann de Bono, Profesor de Medicina Experimental del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Hemos demostrado por primera vez que los inhibidores de Hsp90 pueden bloquear la producción de los receptores de andrógenos anormales más comunes que causan que muchos cánceres de próstata dejen de responder a los tratamientos actuales.
"Estos medicamentos ya están en ensayos clínicos para varios tipos de cáncer, y estoy entusiasmado de que nuestro trabajo sugiera que también podrían beneficiar a los hombres con cáncer de próstata que de otra manera se habrían quedado sin opciones de tratamiento".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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