Investigadores del grupo de transformación y metástasis del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge IDIBELL, dirigido por la Dra. Eva González-Suárez, han podido recrear y caracterizar el proceso de adquisición de resistencia a la quimioterapia en modelos animales ortotópicos de cáncer de mama, desvelando la posibilidad de revertir esta resistencia después de un período de descanso del tratamiento. Investigadores básicos y clínicos de IDIBELL y otros centros como VHIO, IDIBAPS e IRB Barcelona han colaborado en el artículo, publicado por Informes de células madre .
La quimioterapia con taxano es una de las opciones terapéuticas más comunes en el cáncer de seno; sin embargo, su efectividad generalmente disminuye progresivamente hasta llegar a un punto en el que debe modificarse el tratamiento. Trabajando en modelos animales, los investigadores observaron que los tumores de seno que no se expresanLos receptores hormonales, llamados triples negativos, son más sensibles a la quimioterapia con taxanos que los tumores luminales, que generalmente son más resistentes. Como se ve en la práctica clínica, después de múltiples rondas de tratamiento, los tumores triples negativos adquirieron resistencia al fármaco; esta resistencia, una vezpresente, permaneció incluso si no se suministró el tratamiento.
"Sin embargo, cuando mantuvimos estos modelos durante largos períodos en ausencia del medicamento, vimos que se restableció la sensibilidad", dice la Dra. Eva González-Suárez, última autora del estudio. Es un proceso conocido como "vacaciones farmacológicas"", es decir, los tumores sensibles que han desarrollado resistencia pueden revertir parcialmente este proceso después de un largo período sin estar en contacto con el medicamento".
En base a estos resultados, la hipótesis principal con la que los investigadores están trabajando es la existencia de diferentes poblaciones celulares en el tumor, algunas más sensibles y otras más resistentes, cuyo equilibrio puede modificarse en función de la presencia o ausencia de tratamiento y su duración.De hecho, los resultados muestran que la resistencia a los taxanos en los tumores triples negativos está asociada con la dinámica de una población de células CD49f +, que tiene una mayor capacidad de iniciación tumoral y, por lo tanto, puede provocar recaídas después de la quimioterapia.
"Queríamos saber si esas células tumorales resistentes que vemos en mayor proporción en los tumores resistentes CD49f + han aparecido de novo o mediante la selección de poblaciones celulares", explica el Dr. González-Suárez. Para ello, trataron a pacientes sensiblestumores con taxanos y descubrieron que estas células resistentes ya existían en los tumores y su proporción con las células sensibles aumentó en la enfermedad residual precisamente debido a su capacidad de quimiorresistencia ". Los resultados sugieren que la población CD49f + está asociada con resistencia al docetaxel en la mayoría de los casos.tumores triples negativos, que es notorio teniendo en cuenta la gran heterogeneidad de este subtipo ", agrega el investigador IDIBELL.
En pacientes con cáncer, una vez que se desarrolla la resistencia, un tratamiento cambia a otro, por lo que no se sabe si este período de vacaciones con medicamentos funcionaría ". Dado que las recaídas del cáncer de mama ocurren después de un largo tiempo, alrededor de 10-20 años en tumores luminalesy 3-5 en los triples negativos, tal vez esta ventana de tiempo sería suficiente para volver a las terapias con taxanos, incluso cuando el paciente había desarrollado previamente resistencia a ellas, especialmente teniendo en cuenta que estas terapias son los únicos tratamientos disponibles actualmente para esta enfermedad ".dice el doctor
Para llevar a cabo este trabajo, los investigadores de IDIBELL han desarrollado modelos animales PDX, también conocidos como ortoxenoinjertos, que colocan muestras de pacientes con cáncer de mama en ratones inmunodeprimidos. "No es un proceso fácil y la eficiencia es muy baja", dice Eva Gonzalez-Suarez: "Sin embargo, a diferencia de otros estudios, realizados en líneas celulares o muestras de pacientes que son muy difíciles de obtener, trabajar con modelos PDX permite suficientes muestras emparejadas que son sensibles y resistentes a un medicamento en particular".
Estos modelos emparejados sensibles / resistentes han llevado a la identificación, en colaboración con el grupo del Dr. Aleix Prat en IDIBAPS, de una firma genética asociada con la resistencia en la enfermedad triple negativa, es decir, en aquellos tumores que no desaparecen después detratamiento con quimioterapia. "Esta firma puede ayudarnos a predecir si los pacientes responderán a la quimioterapia o no de manera personalizada", concluye González-Suárez.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Biomédica IDIBELL-Bellvitge . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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