Puede ser posible interrumpir los coágulos sanguíneos dañinos en personas con riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular sin aumentar su riesgo de hemorragia, según un nuevo estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza .
La nueva investigación de University Hospitals UH Cleveland Medical Center, Case Western Reserve University School of Medicine y Cleveland Clinic revela una interacción de receptor celular previamente desconocida que, cuando se manipula con moléculas terapéuticas, previene de manera segura los coágulos de sangre. Aproximadamente 100,000Los estadounidenses mueren anualmente por coágulos de sangre o trombosis, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
"Hemos encontrado un nuevo objetivo de trombosis que no aumenta el riesgo de hemorragia", dijo el autor principal Daniel I. Simon, MD, presidente, UH Cleveland Medical Center, Herman K. Hellerstein, presidente de investigación cardiovascular y profesor de medicina en CaseWestern Reserve School of Medicine. "Nuestro descubrimiento indica que se puede identificar una nueva vía y un objetivo que medie la coagulación de la sangre, pero que no afecta los procesos naturales de nuestro cuerpo para detener el sangrado, llamado hemostasia".
La nueva vía se centra en un par de receptores de proteínas que ayudan a ciertas células a interactuar en la inflamación y la trombosis. Un receptor, Mac-1, se encuentra en las superficies de los glóbulos blancos reclutados en los sitios de lesión de los vasos sanguíneos, y elotro, GPIbα, reside en la superficie de las plaquetas que forman coágulos.
Cuando los receptores interactúan, desencadenan cascadas de señales que amplifican tanto la inflamación como la coagulación. La unión de Mac-1 a GPIbα también regula ampliamente la inflamación en modelos de laboratorio de enfermedad renal, vasculitis y esclerosis múltiple. Simon y sus colegas descubrieron que la interacción causa grandesy coágulos de arterias pequeñas en ratones, pero pueden ser bloqueados por un anticuerpo o una molécula pequeña terapéutica nueva que se une al receptor Mac-1.
Los investigadores demostraron que los ratones modificados genéticamente sin el receptor Mac-1 o con una forma mutante no podían unirse a GPIbα en las plaquetas. Como resultado, los ratones habían retrasado la formación de coágulos de sangre en respuesta a una lesión arterial. Ratones expuestos al anticuerpo interferenteo molécula pequeña tampoco pudieron formar los tipos de coágulos de sangre que pueden provocar un derrame cerebral o un ataque cardíaco.
Si bien los resultados mostraron que el dúo del receptor Mac-1-GPIbα es necesario para los coágulos dañinos, los investigadores descubrieron que bloquear su interacción con la molécula pequeña no tenía ningún efecto sobre el riesgo de hemorragia. Los ratones expuestos a la molécula aún pudieron detener con éxito una hemorragia menor, como cortes en la cola, y mantienen la coagulación sanguínea y la función plaquetaria normales.
Los hallazgos podrían conducir a nuevos medicamentos que eviten los ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares sin efectos secundarios dañinos, como sangrado excesivo.
"Los fármacos anticoagulantes actuales anticoagulantes, como warfarina, Xarelto / rivaroxaban, Eliquis / apixaban y agentes antiplaquetarios aspirina, Plavix / clopdigorel, Brilinta / ticagrelor son eficaces para reducir el ataque cardíaco y el accidente cerebrovascular, pero están asociados conaumento de hemorragias y transfusiones ", dijo el Dr. Simon." Hemos aprendido que las complicaciones de hemorragias y transfusiones son tan malas desde el punto de vista del pronóstico como un ataque cardíaco o un derrame cerebral ".
Simon y sus colegas ahora están realizando estudios preclínicos utilizando anticuerpos para probar más esta nueva tecnología, que según el Dr. Simon "es propiedad conjunta de Case Western Reserve University y University Hospitals, ha sido licenciada a BioMotiv y es la basepara NEWCO Sujana Biotech ". Simon cofundó Sujana Biotech con el autor principal del estudio, Yunmei Wang, PhD, profesor asistente de Medicina Cardiovascular en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, y el autor principal Edward Plough, PhD, Presidente de Cardiología Molecular yRobert C. Tarazi, MD, Cátedra Dotada de Investigación sobre el Corazón y la Hipertensión en el Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland.
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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