Es posible interrumpir los coágulos sanguíneos dañinos en personas con riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular sin aumentar su riesgo de sangrado, según un nuevo estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza .
La nueva investigación del Centro Médico de los Hospitales Universitarios UH de Cleveland, la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y la Clínica Cleveland revela una interacción del receptor celular previamente desconocida que, cuando se manipula con moléculas terapéuticas, previene de manera segura los coágulos sanguíneos. Aproximadamente 100,000Los estadounidenses mueren anualmente por coágulos de sangre o trombosis, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
"Hemos encontrado un nuevo objetivo de trombosis que no aumenta el riesgo de sangrado", dijo el autor principal Daniel I. Simon, MD, Presidente, Centro Médico UH Cleveland, Presidente de Investigación Cardiovascular Herman K. Hellerstein y Profesor de Medicina en CaseWestern Reserve School of Medicine. "Nuestro descubrimiento indica que puede identificar una nueva vía y un objetivo que media la coagulación de la sangre, pero no afecta los procesos naturales de nuestro cuerpo para detener el sangrado, llamado hemostasia".
La nueva vía se centra en un par de receptores de proteínas que ayudan a ciertas células a interactuar en la inflamación y la trombosis. Se encuentra un receptor - Mac-1 - en las superficies de los glóbulos blancos reclutados en los sitios de lesión de los vasos sanguíneos, y elotro GPIbα reside en las superficies de las plaquetas que forman coágulos.
Cuando los receptores interactúan, desencadenan cascadas de señales que amplifican tanto la inflamación como la coagulación. La unión de Mac-1 a GPIbα también regula ampliamente la inflamación en modelos de laboratorio de enfermedad renal, vasculitis y esclerosis múltiple. Simon y sus colegas descubrieron que la interacción causa grandesy pequeños coágulos arteriales en ratones, pero pueden ser bloqueados por un anticuerpo o una nueva molécula terapéutica pequeña que se une al receptor Mac-1.
Los investigadores mostraron que los ratones genéticamente modificados, ya sea sin el receptor Mac-1 o con una forma mutante, no podían unirse a GPIbα en las plaquetas. Como resultado, los ratones habían retrasado la formación de coágulos sanguíneos en respuesta a la lesión arterial. Los ratones expuestos al anticuerpo interferenteo una molécula pequeña tampoco fueron capaces de formar los tipos de coágulos de sangre que pueden provocar un derrame cerebral o un ataque cardíaco.
Si bien los resultados mostraron que el dúo de receptores Mac-1-GPIbα es necesario para los coágulos dañinos, los investigadores descubrieron que bloquear su interacción con la molécula pequeña no tenía ningún efecto sobre el riesgo de sangrado. Los ratones expuestos a la molécula aún podían detener con éxito un sangrado menor, como cortes de cola y mantener la coagulación sanguínea normal y la función plaquetaria.
Los hallazgos podrían conducir a nuevos medicamentos que eviten los ataques cardíacos y los derrames cerebrales sin efectos secundarios dañinos, como sangrado excesivo.
"Los fármacos anticoagulantes actuales anticoagulantes, como warfarina, Xarelto / rivaroxabán, Eliquis / apixaban y agentes antiplaquetarios aspirina, Plavix / clopdigorel, Brilinta / ticagrelor son eficaces para reducir el ataque cardíaco y el accidente cerebrovascular, pero están asociados conaumento del sangrado y la transfusión ", dijo el Dr. Simon." Hemos aprendido que las complicaciones del sangrado y la transfusión son tan malas desde el punto de vista del pronóstico como un ataque al corazón o un derrame cerebral ".
Simon y sus colegas ahora están realizando estudios preclínicos utilizando anticuerpos para probar aún más esta nueva tecnología, que según el Dr. Simon "es propiedad conjunta de Case Western Reserve University y University Hospitals, ha sido autorizada por BioMotiv, y es la basepara NEWCO Sujana Biotech ". Simon cofundó Sujana Biotech con el autor principal del estudio, Yunmei Wang, PhD, Profesor Asistente de Medicina Cardiovascular en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, y el autor principal Edward Plow, PhD, Presidente de Molecular Cardiology yRobert C. Tarazi, MD, Cátedra Dotada en Investigación del Corazón y la Hipertensión en el Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland.
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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