Un subgrupo de pacientes con osteosarcoma, una forma de cáncer de hueso, podría recibir ayuda de un medicamento existente, sugieren los científicos del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores en el University College London Cancer Institute y el Royal National Orthopaedic Hospital NHS TrustEn el mayor estudio de secuenciación genética del osteosarcoma hasta la fecha, los científicos descubrieron que el 10 por ciento de los pacientes con una mutación genética en genes de señalización del factor de crecimiento en particular pueden beneficiarse de los medicamentos existentes, conocidos como inhibidores de IGF1R.
Los resultados, publicados en Comunicaciones de la naturaleza sugiera una nueva prueba de los inhibidores de IGF1R para el subconjunto de pacientes con osteosarcoma que probablemente respondan según su perfil genético.
El osteosarcoma es la forma más común de cáncer de hueso primario en niños y adultos jóvenes, y generalmente afecta a personas de 10 a 24 años. Cada año se diagnostican 160 nuevos pacientes con osteosarcoma en el Reino Unido, de los cuales alrededor de un tercio no se puede curar.
El tratamiento actual para el osteosarcoma es quimioterapia seguida de cirugía, en la que se extirpan los tumores óseos. No ha habido un nuevo tratamiento para el osteosarcoma en casi 40 años, a pesar de una extensa investigación.
En el estudio, los científicos analizaron el genoma de 112 tumores de niños y adultos, el doble de la cantidad de tumores estudiados anteriormente. En el 10 por ciento de los casos, el equipo descubrió mutaciones que impulsan el cáncer en la señalización del factor de crecimiento similar a la insulina IGFgenes.
La señalización de IGF juega un papel importante en el crecimiento y desarrollo óseo durante la pubertad. Los investigadores creen que la señalización de IGF también está implicada en el crecimiento incontrolable del hueso que es característico del osteosarcoma.
Los genes de señalización de IGF son el objetivo de los fármacos existentes, conocidos como inhibidores de IGF1R. Los ensayos clínicos anteriores de inhibidores de IGF1R como tratamiento para el osteosarcoma arrojaron resultados mixtos, aunque algunos pacientes respondieron al tratamiento. A pesar de esto, los inhibidores de IGF1R no han sido másprobado en el osteosarcoma, ya que no estaba claro quién se beneficiaría del tratamiento.
El Dr. Sam Behjati, primer autor del Wellcome Trust Sanger Institute y la Universidad de Cambridge, dijo: "El osteosarcoma es difícil de tratar. A pesar de la extensa investigación realizada durante los últimos 40 años, no se han encontrado nuevas opciones de tratamiento. En este estudio revelamosun objetivo biológico claro para el osteosarcoma que se puede alcanzar con los medicamentos existentes ".
En el estudio, los científicos buscaron mutaciones en los tumores para comprender el mecanismo de desarrollo del osteosarcoma. La información genética reveló un proceso específico para reorganizar los cromosomas que da como resultado varias mutaciones que provocan cáncer a la vez.
La profesora Adrienne Flanagan, autora principal del Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust y el University College London Cancer Institute, dijo: "Al secuenciar todo el genoma de los tumores, hemos descubierto el mecanismo detrás del osteosarcoma por primera vez. Descubrimos unnuevo proceso, amplificación de la cromotripsis, en el que el cromosoma se rompe, multiplica y reajusta para generar múltiples mutaciones que conducen al cáncer al mismo tiempo. Creemos que es por eso que vemos tumores de osteosarcoma muy similares en niños y adultos, que no son losresultado del envejecimiento. "
El Dr. Peter Campbell, autor principal del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "Actualmente, no hay nuevos tratamientos para el osteosarcoma en el horizonte. La secuenciación genómica ha proporcionado la evidencia necesaria para revisar los ensayos clínicos de inhibidores de IGF1R para el subconjunto de pacientes querespondieron en el pasado. Las mutaciones de los tumores de los pacientes pueden permitir a los médicos predecir quién responderá y quién no responderá a estos medicamentos, lo que resultará en ensayos clínicos más eficientes. Los medicamentos podrían ser efectivos para el 10 por ciento de los pacientes con osteosarcoma ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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