El cáncer de páncreas es una enfermedad particularmente devastadora debido a la dificultad de identificarlo en una etapa temprana y la dificultad de tratarlo cuando se descubre en una etapa tardía. Aunque existen varias opciones de tratamiento, como cirugía, radioterapia y quimioterapia, ella tasa de mortalidad sigue siendo extremadamente alta, por lo que los esfuerzos se dirigen cada vez más a mejorar su detección y tratamiento.
En un estudio publicado recientemente en la revista Informes científicos , un equipo centrado en la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU identificó dos moléculas que pueden mejorar la respuesta del cáncer de páncreas a un fármaco de quimioterapia común y también predicen el pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas. Estos hallazgos podrían allanar el camino a nuevos combinadostratamientos para esta enfermedad.
Los tumores pueden desarrollarse y diseminarse a través de varios procesos, uno de los cuales es la transición epitelial-mesenquimal EMT. En esta transición, las células pierden la capacidad de adherirse fuertemente entre sí, lo que les permite dispersarse e invadir los tejidos, donde puedenestablecerse y multiplicarse. En este nuevo estudio, los investigadores emplearon un sistema informador basado en células para examinar una colección de más de 1000 factores reguladores de genes llamados microARN para determinar la capacidad de influir en esta transición e identificaron algunos con efectos particularmente potentes.
"Nuestro sistema se basa en una molécula llamada E-cadherina, que suprime el crecimiento tumoral en parte al mantener las células en un estado epitelial en lugar de mesenquimatoso", dice Tomoki Muramatsu de TMDU. "Usando este sistema, podemos visualizar la expresiónde una proteína fluorescente y controlar la actividad transcripcional de la región promotora de E-cadherina como intensidad fluorescente, lo que permite la detección de miRNA supresores de EMT ".
El equipo redujo los aproximadamente 1000 microARN a un puñado que indujo una fuerte fluorescencia en el sistema, y luego redujo estos a dos que confirmaron que podrían aumentar la expresión de E-cadherina en las células de cáncer de páncreas. Sus asociaciones con el cáncer de páncreas fueron confirmadas pormidiendo sus niveles en 24 líneas celulares de cáncer de páncreas, que eran más bajas que en las células normales, lo que sugiere sus funciones supresoras de tumores.
"Cuando analizamos estos microARN con más detalle, descubrimos que reducían la migración e invasión de células cancerosas al atacar genes relacionados con la EMT, esencialmente previniendo o revirtiendo esto", dice Johji Inazawa. "Este efecto fue particularmente interesante cuando se observójunto con el efecto del medicamento de quimioterapia gemcitabina. Cuando se administraron estos microARN, la gemcitabina fue mucho más efectiva para matar las células cancerosas ".
Los resultados sugieren que las terapias que combinan estos microARN y gemcitabina podrían mejorar nuestra capacidad para tratar el cáncer de páncreas, y la medición de los niveles de microARN también podría proporcionar una guía para el pronóstico en tales casos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina y Odontología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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