Las pruebas moleculares novedosas están ganando popularidad como una forma rápida de detectar mutaciones genéticas que hacen que la tuberculosis sea impermeable a las drogas. Sin embargo, aún no está claro qué tan bien les va a estas pruebas nuevas para medir el riesgo de falla de drogas y muerte de pacientes.
Ahora una investigación dirigida por científicos de la Facultad de Medicina de Harvard revela que cuando se trata de predecir la respuesta al tratamiento y el riesgo de muerte, las pruebas moleculares que detectan resistencia a una clase de medicamentos contra la tuberculosis conocidos como fluoroquinolonas pueden ser tan buenos e incluso superiores a los medicamentos tradicionales-sensibilidad pruebas realizadas en cultivos de laboratorio.
Los resultados de la investigación se publican el 3 de agosto en Enfermedades infecciosas clínicas .
Las pruebas tradicionales de sensibilidad a los medicamentos, que implican exponer una cepa bacteriana a una serie de medicamentos para determinar a qué medicamentos responde la bacteria, pueden tomar hasta ocho semanas para obtener resultados. En comparación, las pruebas moleculares en el punto de atenciónproporcionar resultados en cuestión de horas, agilizando las decisiones de tratamiento. Sin embargo, si bien estas pruebas pueden revelar la presencia de una mutación genética en cuestión de horas, su precisión predictiva en términos de resultados del tratamiento no ha sido bien establecida. Investigaciones anteriores han indicado que las pruebas moleculares pueden no detectarmutaciones de resistencia en más del 30 por ciento de cepas insensibles a la droga moxifloxacina, lo que ha alimentado la ansiedad sobre su fiabilidad como detectores de resistencia.
"Las pruebas basadas en el cultivo todavía se consideran el estándar de oro para diagnosticar la resistencia a la tuberculosis", dijo el investigador principal del estudio, Maha Farhat, profesor asistente de informática biomédica en la Escuela de Medicina de Harvard y experto pulmonar en el Hospital General de Massachusetts.
"Sin embargo, nuestros resultados deberían proporcionar evidencia tranquilizadora de que las pruebas moleculares, que son más rápidas en la detección de mutaciones de resistencia, son igual de confiables, si no mejores, en predecir el resultado general del tratamiento como resultado de tales alteraciones genéticas que causan resistencia en pacientes quesuspender el tratamiento con fluoroquinolonas "
Los investigadores advierten que su estudio fue relativamente pequeño - 171 pacientes - y se necesita más investigación para descubrir la precisión predictiva de las pruebas de laboratorio moleculares versus estándar en otras formas de TB resistente a los medicamentos. Sin embargo, agregaron los investigadores, los datosproporcionar evidencia temprana convincente de que las pruebas moleculares pronto podrían convertirse en un pilar, y una alternativa mucho más rápida a las pruebas tradicionales, para informar la elección de medicamentos y predecir el curso clínico de la infección de un paciente.
"La implementación generalizada de pruebas moleculares para guiar el desarrollo del régimen es crítica para detener la transmisión de - y enfermedades y muerte debido a - formas de tuberculosis resistentes a los medicamentos", dijo Carole Mitnick, investigadora principal del estudio y profesora asociada de salud global ymedicina social en la Facultad de Medicina de Harvard. "Nuestros hallazgos también afirman la importancia de que los pacientes con TB resistente a la fluoroquinolona, ya sea que se detecte mediante pruebas moleculares o basadas en cultivos, necesiten regímenes farmacológicos que reflejen ese diagnóstico".
Utilizando muestras de secreción de la tos de 171 pacientes en Lima, Perú, diagnosticados con TB resistente a los medicamentos y recibiendo regímenes de tratamiento individualizado, los investigadores compararon el desempeño de las pruebas moleculares con las pruebas basadas en cultivos tradicionales para detectar la resistencia a las fluoroquinolonas, una clase de medicamentos críticospara tratar formas de la enfermedad con múltiples fármacos y muy resistentes a los medicamentos. La tuberculosis resistente a múltiples fármacos se define como la enfermedad que no responde a al menos dos de los medicamentos de primera línea utilizados para tratar la infección. La tuberculosis con gran resistencia a los medicamentos es la infección queno responde a las terapias y medicamentos de primera línea utilizados como segunda línea de defensa.
De las 171 muestras, 44 portaban una mutación genética que se sabe que hace que la TB sea resistente a uno de varios medicamentos con fluoroquinolona. Los investigadores analizaron dos tipos de mutaciones genéticas que prestan TB resistente a la fluoroquinolona: variantes genéticas de alta resistencia y variantes genéticas connivel intermedio de resistencia. Los pacientes cuyas cepas de TB albergaban las mutaciones de alta resistencia tenían tres veces más probabilidades de responder mal al tratamiento y sucumbir a la enfermedad que los pacientes cuya TB no mostraba mutaciones causantes de resistencia. No hubo diferencias significativas en los resultados entre los pacientescon mutaciones intermedias y aquellas sin ninguna, mostró el análisis.
No hubo diferencias apreciables en la probabilidad de fracaso del tratamiento o muerte en función del tipo de prueba utilizada para detectar la resistencia a los medicamentos. En otras palabras, dijeron los investigadores, los pacientes en quienes la resistencia a los medicamentos fue detectada por una prueba molecular enfrentaron probabilidades similares deresultado del tratamiento y riesgo de muerte al igual que los pacientes en los que se detectó resistencia a los medicamentos a través de las pruebas de sensibilidad a los medicamentos tradicionales.
A continuación, los investigadores compararon qué tan bien le fue molecular en el contexto de medicamentos específicos dentro de la familia de las fluoroquinolonas.
La secuenciación molecular superó las pruebas estándar de sensibilidad a los medicamentos en pacientes cuya enfermedad era resistente a la ciprofloxacina. La secuenciación molecular fue un predictor igualmente preciso del fracaso del tratamiento para otros dos medicamentos con fluoroquinolona: levofloxacina y moxifloxacina.
Para eliminar la posibilidad de que factores distintos del tipo de prueba que se usa influyan en los resultados, los investigadores también analizaron los regímenes de tratamiento de pacientes individuales, la gravedad de la enfermedad, la presencia de otras enfermedades, el tabaquismo y el estado nutricional, y el tratamiento previo contra la tuberculosis, entreotras características.
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Materiales proporcionados por Escuela de Medicina de Harvard . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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