Durante muchos años, los oncólogos han sabido que los cánceres pueden secretar moléculas complejas en la sangre y que los niveles de estas moléculas se pueden medir fácilmente. Estos llamados 'marcadores tumorales' se asocian tradicionalmente con un solo tipo de cáncer dominante, por ejemplo, próstataAntígeno específico PSA vinculado al cáncer de próstata, antígeno carcinoembrionario CEA al cáncer colorrectal, CA125 al cáncer de ovario, CA19.9 al cáncer de páncreas y CA27.29 al cáncer de mama. Sin embargo, el verdadero desafío ha sido determinar un uso prácticopara estos marcadores. No parecen ser útiles como medio de detección de signos de cánceres subyacentes en personas por lo demás sanas.
Ahora, un estudio del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado ha comenzado a definir mejor el potencial de estos marcadores al observar un tipo de cáncer que normalmente no se asocia con ellos: el cáncer de pulmón de células no pequeñas CPCNP. El estudio sugiere que, en lugar dedetección de la enfermedad, estos marcadores tumorales podrían ser útiles para monitorear los resultados terapéuticos en aquellos con una enfermedad ya establecida.
"Si le pregunta a algunos oncólogos, podrían decir que no tiene sentido verificar estos marcadores en el cáncer de pulmón, ya que no los expresa", dice D. Ross Camidge, MD, PhD, Joyce Zeff Chair in Lung Cancer Research en la Universidaddel Centro Oncológico de Colorado y director de Oncología Torácica en la Facultad de Medicina de CU. Sin embargo, cuando Camidge y sus colegas examinaron los niveles de cuatro marcadores asociados clásicamente con otros cánceres, a saber, CEA, CA125, CA19.9 y CA27.29, encontraron que sise revisaron los cuatro, al menos uno de ellos estaba elevado en el 95 por ciento de los cánceres de pulmón de células no pequeñas CPCNP avanzados. Algunos casos expresaron solo un marcador; otros expresaron múltiples marcadores juntos.
En los últimos años, se han hecho posibles respuestas dramáticas contra el cáncer para algunos pacientes con CPCNP avanzado con terapias dirigidas utilizadas contra mutaciones específicas. Al centrarse en algunos de los ejemplos más destacados de CPCNP 'adicto a oncogenes', en particular, los casos deNSCLC avanzado EGFR, ALK o ROS1 positivo tratado con la terapia dirigida a EGFR, ALK o ROS1 adecuada; el grupo de Colorado pudo estudiar el potencial de estos marcadores tumorales sanguíneos para reflejar tanto los resultados terapéuticos iniciales como el desarrollo posterior de resistencia al tratamiento.
En 126 pacientes con cáncer de pulmón adicto al oncogén en estadio IV, se capturaron marcadores tumorales antes y después del inicio del tratamiento.
Entre los pacientes en tratamiento dirigido que se espera que tengan una alta tasa de respuesta, el 59 por ciento de los pacientes tuvo un aumento inicial en sus niveles de marcadores durante las primeras cuatro semanas de terapia, y los niveles elevados luego cayeron por debajo de los valores iniciales en el 58 por ciento de los casos.
"Estos datos significan que no debe preocuparse por las elevaciones de los marcadores en las primeras semanas de la terapia dirigida en ausencia de otra evidencia, como el empeoramiento de los síntomas, ya que la mayoría de las veces las cosas se calman. Quizás los marcadores tumorales no deberíanincluso ser verificado durante este período de tiempo temprano ", dice Camidge.
Si bien los marcadores tumorales pueden no ser muy útiles para predecir el éxito o el fracaso inicial, una vez que un paciente se beneficia de un tratamiento dirigido, los aumentos en los marcadores tumorales desde su punto más bajo pueden proporcionar información útil sobre el desarrollo de la resistencia. Cuando el cáncer de un pacienteestaba progresando en el cuerpo, se produjo un aumento del 10 por ciento o más en los marcadores tumorales en sangre en el 53 por ciento de los pacientes. Sin embargo, si la progresión se limitó al cerebro, los marcadores tumorales aumentaron en solo el 22 por ciento de los casos.
"Claramente, estos marcadores no son un sustituto de los escáneres de vigilancia de rutina que buscan la progresión, especialmente en el cerebro", dice Camidge. "Sin embargo, aquí es donde debe apreciarse el arte de la medicina. Si los marcadores están subiendopero una tomografía computarizada dice que todo está bien, tal vez estos datos deberían empujarlo a hacer una exploración más detallada, como una PET / CT. O si las mejores exploraciones corporales son estables, tal vez un aumento en los marcadores tumorales debería empujarlohacer un escáner cerebral buscando con más atención un sitio oculto de progresión ".
A pesar de que los pacientes en este estudio retrospectivo se han sometido a múltiples tipos diferentes de exploraciones y extracciones de sangre con muchas frecuencias diferentes, los datos aún muestran que los aumentos en los marcadores tumorales en la terapia podrían ocurrir mucho antes de los cambios radiográficos de progresión hasta 84 díasAunque Camidge dice que se necesita un ensayo prospectivo y aleatorizado para validar completamente el potencial de estos marcadores para actuar como un sistema de alerta temprana, la verdadera pregunta puede ser si es importante encontrar la progresión varios meses antes.
"Si adaptar su plan de tratamiento más temprano en lugar de hacerlo más tarde en la progresión no afecta los resultados, un sistema de alerta temprana podría darles a todos más tiempo para estresarse por las cosas", dice. Sin embargo, particularmente para el cáncer de pulmón adicto a los oncogenes, en el queLas directrices nacionales ahora respaldan el uso de estrategias como la radiación dirigida para controlar pequeños focos de enfermedades resistentes al tratamiento, Camidge es optimista de que un sistema de alerta temprana para la progresión podría ser muy útil.
"Un estado 'oligoprogresivo' nos brinda opciones terapéuticas que no tendríamos si la progresión fuera más generalizada", dice. "Definitivamente debería explorarse más a fondo el desarrollo de medios para captar esta 'etapa' anterior de progresión en más personas."
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Materiales proporcionado por Campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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