Las vacunas contra el cáncer pueden necesitar apuntar mejor a las células T que pueden resistir la larga lucha contra el cáncer, informan los científicos.
Los estudios de dos tipos de células T que son igualmente activadas por la alfafetoproteína, un antígeno bien establecido producido por el cáncer de hígado, muestran que mientras uno comienza con una explosión, el otro permanece como el luchador de tumores más poderoso.
"Tocas uno y funciona. Al otro debes dar un gran empujón", dice el Dr. Yukai He, inmunólogo del Centro de Cáncer de Georgia y Departamento de Medicina del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta. Él, un GeorgiaInvestigador distinguido investigador de la Alianza, es el autor correspondiente del estudio en la revista Investigación de inmunología del cáncer .
Las células T son la primera línea del sistema inmune. Por lo general, las células dendríticas, los presentadores de antígenos más potentes, muestran un elemento sospechoso, como la alfafetoproteína en el cáncer de hígado, a los receptores en las células T, lo que inicia un proceso educativo que incitael sistema inmunitario para atacar
Si bien la alta sensibilidad y la fuerte respuesta inicial a la alfa-fetoproteína mostrada por la célula T Tet₂₁₂ suenan bien, los científicos también descubrieron que la célula se agotó rápidamente por la inmersión prolongada en el antígeno e incluso se suicidó.
"Básicamente con un tumor es como saltar a un grupo de antígenos. Si eres muy sensible al antígeno, te vas a volver demasiado reactivo y exhausto", dice.
Por otro lado, se necesitó más antígeno para llamar la atención de Tet₄₉₉, pero esta célula T se mantuvo en el objetivo, generando un efecto antitumoral más fuerte y prolongado.
Tet₄₉₉ también contenía más células T de memoria con aspecto de tallo, lo que básicamente significaba que podían perpetuarse a sí mismas. "Es un ejército autorreplicante", dice He, y solo alrededor del 1-2 por ciento de las células T tienen esta capacidad.
En sus estudios con animales, el equipo también descubrió que los receptores en Tet₄₉₉ tenían señales más débiles, lo que probablemente es la razón por la que requirió más antígeno para llamar su atención, escriben los científicos. Pero aparentemente también fue lo que ayudó a Tet₄₉₉ a evitar la señalización excesiva y el agotamientoy la muerte de su colega Tet₂₁₂ en la larga batalla contra un tumor.
Se ha observado ese tipo de respuesta vigorosa y estimulación persistente seguida de agotamiento y muerte de las células T en las infecciones crónicas, escriben. Dado que muchas infecciones agudas, como el virus de la influenza, son de corta duración en comparación con un tumor, el enfoque de Tet₂₁₂ pareceeficaz en esas situaciones, pero no tan bueno en infecciones crónicas como el VIH o tumores, dice.
Todavía hay mucho que aprender sobre por qué los dos tipos de células T responden de manera tan diferente, ya sea cómo responden inicialmente sus receptores, las diferencias de señalización interna en los dos, ambos o algo más, señala.
Pero sospecha que todos tenemos ambos tipos de células T en nuestro repertorio. Uno de sus muchos objetivos es desarrollar una vacuna que aumente nuestro nivel de células Tet₄₉₉ y / o Tet₄₉₉ o al menos obtenga Tet₂₁₂ y otros similarescélulas para funcionar más como el Tet₄₉₉ persistente. "Tenemos que encontrar una manera para que las vacunas contra el cáncer tengan éxito", dice.
Según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, se están estudiando vacunas para una variedad de cánceres, incluidos los de mama, cerebro, pulmón y páncreas. Dos vacunas de prevención del cáncer ya están en el mercado, para el virus del papiloma humano, la principal causa de cáncer cervical,y para la hepatitis b, una causa de cáncer de hígado; así como una vacuna de tratamiento para el cáncer de próstata metastásico, según el Instituto Nacional del Cáncer.
Los problemas con las vacunas de tratamiento incluyen el hecho de que el cáncer suprime el sistema inmunitario mientras las vacunas intentan reforzarlo y atacarlo; y los pacientes enfermos y / o mayores generalmente ya tienen un sistema inmunitario generalmente más débil. Además, como Él dice, las células cancerosas se derivande las propias células del individuo, razón por la cual las células cancerosas a menudo son buenas para evitar incluso la respuesta inmune natural. "A veces la mutación es tan sutil que el sistema inmune no la ve como una amenaza", dice.
"Nuestro estudio actual señala que nuestro sistema inmunitario necesita ser entrenado a la perfección para que los combatientes inmunes puedan persistir en el ambiente tumoral malicioso y ganar la guerra", dice.
Él es miembro del equipo de investigación, el doctor posdoctoral Dr. Sha Wu y el asistente de investigación Wei Zhu, son los primeros autores. El NCI financió la investigación
Si bien la mayoría de las tasas de incidencia de cáncer están disminuyendo, la incidencia de cáncer de hígado se ha más que triplicado en los Estados Unidos desde 1980 y las tasas de mortalidad por cáncer de hígado han aumentado en casi un 3 por ciento por año desde 2000, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
El saco vitelino y el hígado producen alfafetoproteína durante el desarrollo humano, y los niveles se miden durante el embarazo como un indicador de defectos congénitos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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