Según la OMS, actualmente hay más de 36 millones de personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana VIH y otros 2,4 millones se infectan cada año. A pesar de todo el éxito del tratamiento médico contra el virus, una vacuna eficaz es de suma importancia.Investigadores de infecciones del Centro Alemán de Primates DPZ - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates, en cooperación con colegas internacionales, probaron una nueva estrategia de vacunación contra el virus de inmunodeficiencia de simios VIS relacionado con el VIH en monos rhesus.
Para ello, los investigadores utilizaron una vacuna que constaba de dos componentes. Los monos fueron inmunizados por vía subcutánea, oral e intramuscular con un retraso de tiempo y en orden alternado. Los científicos pudieron demostrar que el tipo de vacuna de refuerzo, por vía oral e intramuscular, así como el orden de los componentes de la vacuna, influyeron en la activación del sistema inmunológico. Estos representan factores vitales en la prevención a largo plazo de una infección por VIS. Dado que el VIS y el VIH se replican principalmente en las propias células auxiliares T CD4 + activadas del cuerpo queson fundamentales para la defensa inmunitaria, es fundamental que su nivel permanezca relativamente bajo incluso después de la vacunación. Para lograr una inmunidad protectora sostenida contra el SIDA, se debe desarrollar una estrategia de vacunación que induzca una respuesta inmune equilibrada sin un aumento de las células T auxiliares CD4 + Revista de Virología .
Hay muchas razones para la falta de una vacuna contra la infección por VIH. A diferencia de las vacunas convencionales, el agente activo contra el VIH debe desencadenar una respuesta inmune lo suficientemente fuerte como para asegurarse de que ninguna célula se infecte, de lo contrario el virusse integrará permanentemente en el genoma de las células. Esto no es necesario con otras vacunas ya que la mayoría de los virus no están firmemente anclados al genoma. Para ello, una respuesta de la vacuna más rápida que la propagación del virus y que pueda detener el daño alas celdas es suficiente.
Otro obstáculo para una vacuna contra el SIDA es el propio sistema inmunológico. Para que el sistema inmunológico del cuerpo desencadene una respuesta inmune óptima, se necesitan células auxiliares T CD4 +. El dilema para la investigación de vacunas es que estas células también son las células dianapara una infección por VIH o VIS. En una cooperación internacional con socios italianos y austriacos, un grupo de investigación estadounidense y expertos alemanes de Erlangen, Bochum y Kiel, Ulrike Sauermann y Christiane Stahl-Hennig, científicos de la Unidad de Modelos de Infección de laPrimate Center, ha probado un enfoque de vacunación que tiene en cuenta estos factores críticos.
Los investigadores administraron una posible vacuna que constaba de dos componentes a doce monos rhesus que sirvió como modelo animal para la infección humana por VIH. La administración de una vacuna compuesta se conoce como vacunación de refuerzo primario. En el paso inicial, todosLos monos fueron tratados con VIS modificado genéticamente, que infectó las células huésped pero no pudo replicarse en el cuerpo. Este procedimiento sirve como un "estimulante inicial" del sistema inmunológico cebado. Luego, los monos se dividieron en dos grupos, dondeluego recibió el segundo componente de vacunación que consta de dos vectores virales diferentes a través de diferentes rutas.
Los vectores no patógenos sirven como transbordadores de genes para transportar componentes del VIS, como las proteínas de la envoltura, a las células diana. Este segundo paso aumenta la respuesta inmune refuerzo. En el primer paso, seis monos recibieron un transbordador de genes de adenovirus, que se administró por vía oral en forma de aerosol. En el segundo paso, recibieron una inyección intramuscular con una lanzadera genética del virus de la viruela aviar. Para los otros seis monos, los científicos invirtieron el proceso. En este grupo, primero se administró por vía oral el vector de la viruela aviarseguido por el adenovirus vector como inyección. Después de esto, los monos tuvieron intervalos semanales de exposición a dosis bajas de VIS, lo que desencadena una enfermedad similar al SIDA. Este proceso continuó hasta que casi todos los monos se infectaron.
"Observamos que el virus en todos los animales vacunados inicialmente se replicaba menos que en el grupo de control", resumió los resultados Ulrike Sauermann, primera autora del estudio. Esto muestra que la vacuna indujo una respuesta protectora en los monos inmunizados.En el segundo grupo que se trató primero con el vector de la viruela aviar y luego con el vector de adenovirus, la probabilidad de infección se redujo en aproximadamente un 70 por ciento, en comparación con solo una reducción del 12 por ciento en el primer grupo. Además, el ayudante CD4 + Tlas células estaban menos activadas en el segundo grupo ".
Los datos muestran que el orden y el tipo de administración spray o inyección oral de las vacunas pueden afectar la activación del sistema inmunológico y pueden tener un efecto duradero que afecta las inmunizaciones posteriores, así como la susceptibilidad a la infección.por lo tanto, es importante encontrar un equilibrio entre la respuesta de las células T colaboradoras y las respuestas inmunitarias restantes. Una activación excesiva de las células T colaboradoras CD4 + puede revertir la respuesta inmunitaria protectora.
"Los resultados de un estudio anterior de vacunas contra el SIDA han demostrado que, en el peor de los casos, la inmunización contra el VIH podría aumentar la infección", dice Christiane Stahl-Hennig, quien diseñó el proyecto en cooperación con el ex empleado de DPZ Sieghart Sopper.
"A pesar de que anteriormente fracasó una estrategia de vacunación de monos comparable, el estudio se llevó a cabo en humanos. Para identificar y evitar los posibles riesgos que podrían surgir de la vacunación contra el SIDA, es esencial planificar y ejecutar cuidadosamente los experimentos con animales en-Estudios clínicos. Creemos que hemos encontrado un componente eficaz para una vacuna compuesta. La inmunización con componentes de VIS en un vector de la viruela aviar parece ser segura y prometedora. En los experimentos de seguimiento, nuestro objetivo es seguir mejorando elrefuerzo de la inmunización para lograr una eficiencia y una tasa de protección aún mayores ".
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Materiales proporcionado por Deutsches Primatenzentrum DPZ / Centro alemán de primates . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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